Последние обновления:

Диализный альманах 5. По ком звонит колокол?

Современные принципы диагностики и лечения хронической болезни почек - Часть 2

Современные принципы диагностики и лечения хронической болезни почек - Часть 1

Свежие комментарии

Стецюк (Диализный альманах 5. По ком звонит колокол? )

Виктор (Диализный альманах 5. По ком звонит колокол? )

Сысоев Александр (Диализный альманах 5. По ком звонит колокол? )

Наши партнеры:

Московский Центр Диализа

Российское Диализное Общество

Первый Украинский Нефрологический сайт

Реклама

Медтехника

Поиск по сайту

Категории:

Адекватность диализа
Анемия
Артер. гипертония
Ацетат и бикарбонат
Гепатиты
Диализное оснащение
Диализный альманах
ДиаЭкономика
Диссертации
Инфекции
История диализа
Качество жизни
Коагуляция
Лекарства
Методы диализа
Нефрология
Нозологии
ОПН
Патология скелета
Перитон. диализ
Питание
Преддиализ
Приказы по диализу
Разное
Сахарный диабет
Сердце, сосуды
События
Сосудистый доступ
Трансплантация
ХПН у детей
ХПН у пожилых
Электролиты, кщр
Эпидемиология

Похожие статьи

Прескрипция острого детского гемодиализа
Острый диализ у детей
Кетостерил в комплексной терапии хронической почечной недостатоточности у детей
Неврологические и офтальмологические осложнения сосудистого доступа у гемодиализного больного
Лечение окклюзии катетеров у детей

Сотрудничество

Администрация HD13 приглашает авторов, которые бы хотели разместить свои работы на сайте. Это вовсе не обязаны быть эксклюзивные произведения. Это могут быть книги и статьи, уже изданные, а также лекции, слайдовые доклады, авторефераты диссертаций, художественные произведения и т.д. по теме сайта (почечная недостаточность: теория и практика).
Присылайте свои материалы

Стандарты HONcode

Этот сайт соответствует HONcode standard for trustworthy health information:
verify here.

Статистика:

Секций: 10
Категорий: 85
Статей: 1430
Ссылок: 75
Файлов: 46
Фотографий: 2468

Хронический диализ у детей

BradleyA. Warady
Kathy Jabs
Stuart L. Goldstein

(Editors: Henrich, William L.
Title: Principles and Practice of Dialysis, 4th Edition
Chapter 36. Chronic Dialysis in Children)

(Перевод с англ. Е.Стецюка)

Мы пытались сфокусировать внимание читателя на проблемах педиатрических пациентов, которые отличаются от проблем взрослых пациентов. Мы также планировали данную работу для нефрологов, которые рутинно не занимаются педиатрическими пациентами. Мы не стремимся к тому, чтобы те, кто редко занимается педиатрическими пациентами, начали лечить эту трудную группу пациентов. Оптимальным решением является перевод детей в специализированный детский диализный центр, что практически возможно не всегда.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

Частота и распространенность терминальной болезни почек детей

Терминальная стадия болезней почек (ТСБП) у детей встречается нечасто. В Соединенных Штатах за год появляются примерно 14 новых педиатрических пациентов с ТСПБ на один миллион детского населения. Этот показатель остается неизменным каждый год (1). Интересно отметить, что частота возникновения ТСБП выявлена в старшем детском возрасте и у взрослых групп при разделении по полу и расе. В 2005 году частота возникновения ТСБП составила в группе от 15 до 19 лет (26 на миллион), что в три раза больше, чем у детей до 4 лет (9 на миллион) (1). Эти данные резко контрастируют с частотой возникновения других хронических заболеваний у детей, таких как врожденные пороки сердца (8000 на миллион) и лейкемия (40 на миллион) (2, 3). Частота возникновения ТСБП у детей существенно ниже, чем среди взрослого населения по данным United States Renal Data System (USRDS) (Таблица 1) (1). 

Таблица 1. Частота возникновения терминальной стадии болезни почек в США в 1980, 1995 и 2005 году на момент начала лечения.

Возрастная группа	Число пациентов на миллион населения/год
	1980	1995	2005
0-4	2,7	8,0	9,4
5-9	5,4	7,3	6,8
10-14	9,2	13,5	14,3
15-19	19,8	28,7	26,1
20-44	62,7	118,9	122,2
45-64	173,3	544,6	605,8
64-74	254,3	1008,0	1420,8

(U.S. Renal Data System. USRDS 2007 annual report: atlas of chronic kidney disease and end-stage renal disease in the United States. Bethesda: National Institutes of Health, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, 2007.)

Хотя педиатрическая частота возникновения ТСБП за последнюю декаду оставалась достаточно стабильной в противоположность взрослой популяции, небольшое увеличение частоты ТСБП среди младшей группы детей отмечено между 1977 и 1987 (4). В основном это обусловлено улучшением ЗПТ молодым пациентам за указанный период, особенно благодаря перитонеальному диализу. Эти достижения позволили успешно лечить детей младшей возрастной группы с ТСБП. Ранее этих пациентов считали слишком юными, чтобы выжить (5).

Число детей на диализе составляет очень небольшую часть от общей диализной популяции. На 31 декабря 2005 года USRDS насчитала в США 337873 диализных пациента (1). Из них только 2255 (0,7%) были моложе 20 лет. Абсолютное число педиатрических диализных пациентов увеличилось с 1815 до 2184 между 1994 и 2005 годом. А число взрослых пациентов за тот же период увеличилось с 192992 до 337873 (Таблица 2) (1). 

Таблица 2. Пациенты с терминальной стадией болезни поек в США по состоянию на 31 декабря 1994 и 2005 года по возрастным группам и  
модальностям лечения.

Возраст (лет)	1994			2005
	ГД	ПД	Транспл.	ГД	ПД	Транспл.
0-4	49	150	196	55	213	287
5-9	63	134	590	80	128	808
10-14	200	210	1016	227	228	1398
15-19	658	351	1651	930	323	2611
0-19	970	845	3453	1,292	892	5104
20-75+	164841	28151	68701	312870	25003	138589

(U.S. Renal Data System. USRDS 2007 annual report: atlas of chronic kidney disease and end-stage renal disease in the United States. Bethesda: National Institutes of Health, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, 2007.)

Относительно небольшое число педиатрических диализных пациентов обусловлено тем, что терминальная стадия почечной недостаточности у детей возникает гораздо менее часто, чем у взрослых и трансплантация почки у детей производится значительно чаще. Уже почти 20 лет считают, что трансплантация почки у детей является наилучшим методом лечения невозвратной почечной недостаточности. Последние данные USRDS показывают, что у 77% детей с ТСБП имеется функционирующий почечный трансплантат. Аналогичный показатель у взрослых составляет 28% (1).    

Причины терминальной стадии болезни почек у детей

Почти половина педиатрических пациентов с ТСБП имеют врожденные или наследственные заболевания и половина из этих заболеваний приобретенные болезни почек (6, 7). У взрослых, наоборот, у 80% заболевания почек приобретенные (1). В таблице 3 перечислены первичные диагнозы болезней почек у 6274 педиатрических диализных пациентов, о которых стало известно за период с 1992 года по 2007 год из базы данных North American Pediatric Renal Trials and Collaborative Studies (NAPRTCS) (7).

Таблица 3. Первичные почечные заболевания у педиатрических диализных пациентов (n=6274).

Диагноз	Число пациентов (n)	%
Focal segmental glomerulosclerosis	912	14,5
Аплазия/гипоплазия/дисплазия	892	14,2
Обструктивная уропатия	812	12,9
Рефлюкс нефропатия	222	3,5
Волчаночный нефрит	204	3,3
Гемолитический уремический синдром	194	3,1
Хронический гломерулонефрит	199	3,2
Поликистозная болезнь	182	2,9
Врожденный нефротический синдром	159	2,5
Prune belly	127	2,0
Medullary cystic disease	128	2,0
Idiopathic crescentic glomerulonephritis	123	2,0
Семейный нефрит	114	1,8
Мембранопролиферативный гломерулонефрит тип I	110	1,8
Пиелонефрит/интерстициальный нефрит	94	1,5
Цистиноз	88	1,4
Инфаркт почки	85	1,4
IgA нефрит Биргера	75	1,2
Нефрит Геноха-Шонлейна	66	1,1
Мембранопролиферативный гломерулонефрит тип II	64	1,0
Опухоль Вильмса	48	0,8
Грануломатоз Вегенера	44	0,7
Прочие системные иммунологические болезни	37	0,6
Drash syndrome	36	0,6
Оксалоз	29	0,5
Мембранозная нефропатия	25	0,4
Серповидноклеточная нефропатия	20	0,3
Диабетический гломерулонефрит	7	0,1
Прочие	716	11,4
Неизвестные	462	7,4

[North American Pediatric Renal Trials and Collaborative Studies (NAPRTCS). 2007 Annual report. 2007]. 

Наиболее частым диагнозом была аплазия/гипоплазия/дисплазия почек (14,2%), фокальный и сегментарный гломерулосклероз (14,5%)  и обструктивная уропатия (12,9%).

ОСНОВЫ ГЕМОДИАЛИЗА У ДЕТЕЙ

Гемодиализ состоит из контроля экстракорпоральной перфузии, клиренса растворенных веществ, ультрафильтрации и контроля веса. Эти принципы одинаковы и для детского и для взрослого диализа. Требуют рассмотрения только некоторые специфические особенности педиатрического диализа и характеристики диализаторов.

Характеристики диализаторов

Половолоконные (капиллярные) диализаторы полностью вытеснили из клинической практики во всех диализных центрах ранее распространенные плоские диализаторы. Достижения в процессе изготовления половолоконных диализаторов привели к существенному снижению их объема по крови. Поэтому эти диализаторы стали более пригодными для лечения младенцев и маленьких детей, когда желательно иметь небольшой объём заполнения экстракорпорального круга. Половолоконные диализаторы имеют более предсказуемые клиренсовые характеристики, легко очищаются и подвергаются репроцессингу. Перед клиническим применением диализатора следует изучить его некоторые клинические характеристики: клиренс, ультрафильтрация и биосовместимость. 

Клиренс

В клинических условиях клиренс диализатора является функцией его КоА (общий коэффициент массопереноса), и скорости потока крови и диализата (QB, QD). Взаимоотношение между скоростью кровотока и клиренсом двух различных диализаторов показано на рисунке 1.

Рис. 1. Зависимость клиренса от скорости кровотока у двух диализаторов с различными КоА.

На рисунке диализатор №2 имеет больший КоА (по мочевине), чем диализатор №1. Рассмотрение закономерностей изменения клиренса при различной скорости кровотока у разных диализаторов позволяет сделать несколько важных выводов:

• При малой скорости кровотока клиренс эквивалентен скорости кровотока и практически одинаков у разных диализаторов.
• У любого диализатора максимальный клиренс достигается при определенной скорости кровотока, свыше которого наращивание скорости кровотока практически не дает прибавки клиренса.   
• Разница между большим и малым диализатором существенна только при высокой скорости кровотока, когда клиренс мочевины достигает максимума.
• Для крупных детей большой диализатор позволяет получить высокий клиренс*, а для маленьких детей при небольшой скорости кровотока разница от диализаторов с различным КоА в клиренсе будет несущественной. У маленьких детей более важен другой параметр, а именно, объём диализатора по крови.

Клиренс диализатора различных метаболитов неодинаков. В основном он зависит от молекулярной массы: чем больше масса, тем меньше клиренс. Чем больше молекулярная масса метаболита, тем быстрее кривая клиренса выходит на плато при увеличении скорости кровотока. 

* Если это необходимо. (Е.А. Стецюк)

Ультрафильтрация

Коэффициент ультрафильтрации диализатора должен быть достаточным, чтобы обеспечить удаление планируемого объёма жидкости за назначенное время гемодиализа. Эта проблема в прошлом была очень острой, так как избыточная ультрафильтрация, быстро приводила пациента к гипотензии и шоку. Теоретически это могло быть отчасти проблемой ныне стандартного high-efficiency диализа. Но в настоящее время все машины имеют волюметрический контроль ультрафильтрации, что значительно снизило остроту проблемы.  

Биосовместимость

Несмотря на продолжение дискуссии об использовании особых мембран для хронического гемодиализа у взрослых, очевидно, определенные материалы мембран влияют на функцию лейкоцитов, катаболизм белка и, вероятно, общий трансфер β-2-микроглобулина (37,38). Пока в этом отношении не было исследований о длительном использовании специальных мембран у детей. В настоящее время мы не имеем убедительных данных о преимуществах какой-либо мембраны у педиатрических пациентов.

ХРОНИЧЕСКИЙ ГЕМОДИАЛИЗ У ДЕТЕЙ

Характеристики педиатрического диализного центра

Организация оптимального педиатрического диализного центра требует программного подхода, который обеспечивает потребности всех возрастных групп детского возраста. Хотя оборудование для педиатрического гемодиализа сходно с оборудованием для взрослых, в дополнение к врачам и медсестрам, имеющим опыт в педиатрии, необходимо добавить специальный персонал, который отвечает за развитие ребенка в ситуации, когда циклы пребывания пациента на гемодиализе или жизни с пересаженной почкой не заканчиваются (103). Специалисты по детству оценивают возможности приемлемого развития пациента, помогают ребенку и его семье во время процедуры и являются связующим звеном помощи школьному персоналу относиться с пониманием к медицинским и психосоциальным проблемам детей с терминальной стадией болезни почек.  Диетологи, имеющие знания и опыт в особенностях и ограничениях питания при ТСБП очень необходимы для составления вкусного меню для детей с ТСБП. Диетологи участвуют в программе разработки школьного питания и ведут тщательное наблюдение за питательным статусом, включая вес, рост, ИМТ, окружность головы, нормализованная степень катаболизма белка, окружность плеча, толщина складки кожи трицепса и биоимпедансный анализ (160).

Сосудистый доступ

Адекватность проводимого гемодиализа зависит от функционального состояния сосудистого доступа. Современные доступы для гемодиализа разделяются на две категории:

• Перманентные доступы в виде артериовенозной фистулы (АВФ) или артериовенозного протеза (АВП).
• Полуперманентные доступы в виде катетеров с подкожной манжетой.

АВФ представляет собой соединение нативной артерии и вены пациента. Наиболее часто фистулу накладывают в области запястья (радиоцефальная фистула по Брешиа-Чимино) и локтевая ямка (плечевая артерия и головная вена). АВФ требует от 4 до 12 недель для дилятации и созревания венозного сегмента, который можно успешно пунктировать (109,214). Наиболее частым  осложнением фистулы является формирование аневризмы вследствие частых пункций в одно и то же место, образование стенозов в области артериального притока и вследствие этого формирование постстенотического расширения, а также развитие коллатеральных сосудов.

В настоящее время KDOQI Pediatric Vascular Access Work Group рекомендует перманентные доступы детям весом более 20 кг, которым предполагается проведение ГД более одного года (109). У детей весом менее 20 кг сосуды довольно мелкие и трудно рассчитывать на формирование хорошей  АВФ. Хотя, некоторые центры сообщали о создании пригодной для работы фистулы у маленьких детей, созревание такой фистулы требовало до 6 месяцев, что может быть невозможным в ряде ситуаций (214,215). Если нативные кровеносные сосуды непригодны для формирования АВФ, применяют синтетические материалы (протезы) АВП. В настоящее время чаще всего используют политетрафторэтилен (PTFE)/Teflon. АВП имеет некоторые преимущества перед АВФ. АВП имеет больше мест для наложения (предплечье, плечо, бедро), и два типа конфигурации (петля и прямой отрезок). Самым большим недостатком протеза является развитие гиперплазии интимы и венозного стеноза не выходе крови. Эти проблемы вызывают снижение кровотока по протезу и тромбоз. Активный неинвазивный монгиторинг скорости кровотока по протезу может выявить показания к баллонной ангиопластике, что значительно снижает частоту тромбозов (216,217). Последние педиатрические исследования показали, что АВП И АВФ выживают в течение 1 года, 3 лет и 5 лет 90%, 60% и 40% соответственно (218). Также показано, что пятилетняя выживаемость АВФ и АВП существенно не различаются, у АВП чаще наблюдаются тромбозы и более значительная потребность в хирургической коррекции. Наиболее часто в США для хронического гемодиализа у детей используют постоянные катетеры с манжетой (7). К несчастью, у таких катетеров частота осложнений очень высока и работают они по времени значительно меньше, чем АВФ и АВП (219). До 1998 года двухпросветная конфигурация была единственной формой гемодиализного катетера для педиатрии (220,221). Новейшие конфигурации катетеров включают двухпросветные с расщепленным венозным и артериальным концом, что позволяет каждому свободно двигаться в вене (катетер Ash Split ) и сдвоенные однопросветные катетеры, которые вводят в одну и ту же вену из разных мест или в две разные вены (катетер системы Tesio). Педиатрические исследования показали, что катетеры системы Tesio работают дольше и обеспечивают лучший клиренс, чем  двухпросветные катетеры такого же размера (222). В настоящее время достаточно катетеров различного дизайна, диаметра и длины чтобы обеспечить ГД младенцам и детям любого возраста (табл. 4).

Таблица 4. Гайдлайн для выбора гемодиализного катетера с манжетой в зависимости от веса пациента.

Вес пациента (кг)	Рекомендуемый катетер
<20	8 French двухпросветный
20-25	7 French сдвоенный Tesio 10 French двухпросветный
25-40	10 French Ash Split (расщепленый) 10 French сдвоенный Tesio
>40	10 French сдвоенный Tesio 11.5 or 12.5 French двухпросветный

Оборудование для педиатрического гемодиализа

Гемодиализный экстракорпоральный круг

Гемодиализный экстракорпоральный круг включает сосудистый доступ, кровяные трубки для подсоединения к диализатору и сам диализатор. Кровяные линии выпускаются во множестве вариантов и размеров. Их следует подбирать так, чтобы они обеспечивали оптимальный кровоток и минимальный объём экстракорпорального круга. В свою очередь объём экстракорпорального круга является суммой объёмов кровяных линий и половолоконного диализатора. Для предотвращения избыточной секвестрации крови, экстракорпоральный круг по объёму не должен превышать 10% от расчетного объема крови пациента. Кровяные линии для новорожденных емкостью 40 мл пригодны для детей весом менее 15 кг. В настоящее время от разных производителей имеется немало диализаторов с различным объёмом. Среди этих диализаторов можно подобрать то, что надо для педиатрического гемодиализа. У очень маленьких детей, когда даже самые тонкие кровяные линии и самый маленький диализатор по объёму всё равно превышают 10% общего объёма крови, экстракорпоральный круг заполняют коллоидами (5% альбумин или эрмасса, разведенная альбумином до гематокрита 35%), а не кристаллоидами.

Гемодиализная машина

Проведение безопасного педиатрического гемодиализа требует, чтобы в машине был точный кровяной насос и волюметрический контроль ультрафильтрации. Для младенцев скорость кровотока обычно составляет 20 мл/мин. Клиренс в педиатрическом гемодиализе обычно контролируется скоростью кровотока и в обычной ситуации не должен превышать 400 мл/мин/1,73 м2 , чтобы минимизировать риск сердечно-сосудистых осложнений. (Clearance for pediatric HD is generally controlled by blood-flow rates, which should typically not exceed 400 mL/min/1.73 m2 BSA to minimize the risk of cardiovascular compromise). Поток диализата должен быть, по крайней мере, в 1,5 раза больше, чем скорость кровотока, чтобы предупредить полную сатурацию  диализата, что ограничивает клиренс.  Волюметрический контроль ультрафильтрации должен быть обязательно, чтобы не допустить избыточной ультрафильтрации у младенцев и маленьких детей. У новорожденных для проведения ГД (для быстрого снижения уровня аммония у пациентов с дефектом цикла мочевины) может потребоваться применение точных подкроватных весов, которые могут фиксировать изменение веса меньше 10 г. Многие гемодиализные машины не имеют разрешающей способности по изменению веса вследствие ультрафильтрации менее 100 г.

Педиатрические диализаторы

Идеальный педиатрический гемодиализатор должен иметь небольшой объем по крови, безопасный коэффициент ультрафильтрации, низкое сопротивление потоку крови, высокую степень биосовместимости и предсказуемое взаимоотношение между клиренсом и скоростью кровотока. Современные половолоконные диализаторы имеют низкий объем заполнения, предсказуемые клиренсы и коэффициент ультрафильтрации. При контакте крови и неорганической поверхности мембраны может происходить активация провоспалительных цитокинов, лейкоцитов и других медиаторов. По этой проблеме в педиатрии данных мало. Но показано, что у взрослых повторные контакты крови и мембраны могут вызвать пролонгированную активацию иммунной системы, катаболизм белка и повреждение иммунных протеинов, что может иметь отрицательные клинические последствия (37,223). У нового поколения диализаторов мембрана изготовлена из таких материалов, как полисульфон и полиметилметакрилат (PMMA). Эти материалы вызывают меньшую активацию провоспалительных цитокинов, чем мембраны старых диализаторов с целлюлозной мембраной или мембраной из купрофана (224). Пока нет данных о том, что использование полисульфона или РММА привело к изменению результатов лечения. Но частота анафилактоидов и обусловленных активацие комплемента реакций на мембрану стала меньше при использовании биосовместимых мембран. Педиатрические исследования показали, что у детей на гемодиализе с биосовместимыми мембранами всё же возникает провоспалительный ответ на гемодиализ. Выявлено повышение фактора некроза опухоли альфа (TNF-α) и выработки интерлейкина (IL)-1 β (225).

Таблица 4. Гемодиализаторы, применяемые в педиатрии.

Д-р	Объем запол- нения (мл)	Площадь мембраны (м2)	Клирена мочевины при QB 200 мл/мин или как уцказано	K0A	Мембрана	Произво- дитель
100 HG	18	0.2	76 QB = 100 92 QB = 150 106 QB = 200	170	Hemophan	Gambro/ Hospal
Polyflux 6H	52	0.6	50 QB = 50 97 QB = 100 136 QB = 150 167 QB = 200	465 QB = 200	Polyflux (Polyaryl- ethersulfone, Polyvinyl- pyrrolidone, Polyamide)	Gambro
CA50, CA70, CA90, CA-HP90	35, 45, 60, 60	0.5, 0.7, 0.9, 0.9	128 (147 QB = 300), 153 (175 QB = 300), 166 (199 QB = 300), 213 (QB = 300)	243, 333, 435, 512	Cellulose acetate	Baxter
F3, F4, F5, F40	28, 42, 63, 42	0.4, 0.7, 1.0, 0.7	125, 155 (183 QB = 300), 170 (206 QB = 300), 165 (200 QB = 300)	231, 364, 472, 440	Polysulfone	Fresenius
Filtryzer B10.6, B10.8, B20.5,  B30.5, B30.8	46, 55, 35, 35, 49	0.6, 0.8, 0.5, 0.5, 0.8	139, 152, 123, 137, 163	266, 330, 205, 265, 404	PMMA	Toray
AM SD 300, AM SD 400 M	30, 49		187, 206 (QB = 300)	371, 457	Cuprammo- nium rayon	Asahi
PAN03, PAN06	33, 63	0.3, 0.6	136, 178 (QB = 300)	171, 258	PAN	Asahi
Filtral 6	48	0.6	136	273	AN69	Hospal
MF5, MF15, MF50	72	1.0	170, 172, 175	493, ___, 514	Polysulfone	Meditech
BioF 10	55	1.0	172	514	Cellulose	Meditech
MO 08, MO 10	49, 56	0.8, 1.0	166, 171	474, 525	Hemophan	Meditech
NP08, NP10	49, 58	0.8, 1.0	165, 169	465, 504	Cuprophane	Meditech
ME-08H, ME-10H	46, 55	0.8, 1.0	160, 170	408, 494	Cellulose	Kawasumi

Прескрипция хронического гемодиализа

Начало лечения гемодиализом

В принципе подходы к вводным гемодиализам у детей такие же, как при остром ГД, что описано ранее в этой главе.

Адекватностьгемодиализа

За последние 20 лет множество исследований было направлено на уточнение математической модели кинетики мочевины, чтобы модель более достоверно описывала количество мочевины, удаленной во время ГД (226, 227, 228, 229).

Идеальные параметры индивидуальной прописи гемодиализа должны отвечать весу пациента и его метаболическому статусу. Гемодиализные параметры должны одновременно информировать о выработке и удалении токсических веществ. Теоретическая база модели кинетики мочевины (UKM) базируется на исследовании скорости накопления и удаления мочевины. Генерация мочевины происходит с постоянной скоростью, которая пропорциональна степени катаболизма белка (protein catabolic rate, PCR). В начале ГД мочевина распределяется в едином пространстве организма, эквивалентном общему объёму воды организма (total body water, TBW). На этом понимании основана однопуловая математическая модель. Степень удаления мочевины указывает выражение Kt/V, в котором:

• К (мл/мин) – клиренс мочевины диализатора при данной скорости кровотока;
• t (мин) – время гемодиализа;
• V (мл) – объём распределения мочевины.

Междиализное накопление мочевины отражает количество белка, катаболизированного между гемодиализами (230). В стабильном состоянии показатель PCR (g/d) отражает количество белка, потребленного пациентом, и, таким образом, является маркером питательного статуса (231,232). Пригодность модели кинетики мочевины была подтверждена the National Cooperative Dialysis Study, которое показало зависимость частоты возникающих у взрослого пациента проблем (смерть, госпитализация), если доза гемоджиализа низкая или неудовлетворительное состояние питания (228). У взрослых согласно однопуловой модели (single-pool) Kt/V или spKt/V должен быть больше чем 1,2  (109). Для детей целевой Kt/V пока не определен, хотя допускают, что индекс должен быть, по крайней мере, такой же, как у взрослых. В некоторых педиатрических исследованиях показана возможность применения Kt/V в контроле дозы гемодиализа, и nPCR в оценке питательного статуса у гемодиализных пациентов (233, 234, 235). Недавние педиатрические исследования показали, что упрощенные алгебраические уравнения надежно аппроксимируют Kt/V и PCR (236,237). Существует несколько формул которые уточняют вычисление клиренса мочевины на основе двухпуловой модели кинетики мочевины с учетом ребаунда мочевины после ГД и эквилибрации мочевины между внутриклеточным и внеклеточным пространством (238, 239, 240, 241). Изучение адекватности ГД требует контроля за дозой ГД, поэтому необходимы простые способы оценки диализной дозы, которые позволят улучшить достоверность исследования адекватности ГД в педиатрии. Начальные одноцентровые и мультицентровые исследования по влиянию дозы ГД в педиатрии на результаты ГД уже начались (233,242). Недавние педиатрические исследования от Center for Medicare and Medicaid Services' (CMS') Clinical Performance Measures Project показали, что между spKt/V и eqKt/V разница очень незначительная (243). Поэтому KDOQI считает, что spKt/V вполне подходит для должного ведения пациента, в то же время eqKt/V можно применять для оценки результатов лечения (109).

Частый гемодиализ

Концепция более физиологического ежедневного диализа имела успех у небольшого числа гемодиализных центров (244,245). В этих центрах у пациентов улучшились показатели артериального давления, легче справлялись с анемией и гиперфосфатемией, улучшилось качество жизни. Совсем недавно, сходные результаты показали педиатрические центры.  Fischbach, et al. and Geary et al. сообщили о позитивных результатах ежедневного диализа в центрах и домашнего ночного (57, 58, 59,246,247). В работе Fischbach et al., увеличивался рост пациентов без применения гормона роста (ГР) на гемодиализе 6 раз в неделю по 5 часов (58). В недавнем наблюдении Goldstein et al. описали четырех пациентов, которые получали домашний гемодиализ шесть раз в неделю в течении 16 недель. У пациентов улучшилось кровяное давление, контроль фосфора и повысился nPCR (248). Приведенные сообщения показали, что частый диализ является дополнительной альтернативой, которую можно применять у детей, хотя необходимо продолжить исследования в этом направлении.

Методы предотвращения симптомов, связанных с ультрафильтрацией

Моделирование натрия

В большинстве программ моделирования натрия  в начале гемодиализа диализат гиперосмолярный с высокой концентрацией натрия. Затем в ходе ГД уровень натрия постепенно снижается. Высокий натрий в начале ГД компенсирует снижение осмолярности, вследствие клиренса мочевины. Снижение концентрации натрия в ходе ГД происходит по разным конфигурациям: линейно, экспотенциально, пошагово. Показано, что моделирование натрия снижает диализную морбидность у подростков и взрослых (249).

Неинвазивный мониторинг гематокрита

Объём клеток крови в ходе ГД остается неизменным, поэтому изменение гематокрита обратно пропорционально изменению внутрисосудистого объёма. Постоянный оптический мониторинг гематокрита способен в режиме реального времени показать флюктуацию гематокрита и внутрисосудистого объёма в ходе ГД. В свою очередь, постоянный неинвазивный мониторинг объема (NIVM) может помочь снизить частоту осложнений в ходе гемодиализа (250, 251). Исследовали возможности NIVM у педиатрических пациентов на гемодиализе и возможности метода при осложнениях, связанных с диализной ультрафильтрацией (гипотензия, головная боль, судороги), когда требовалось вмешательство медсестры (болюс физраствора, положение Тренделенбурга, приостановка ультрафильтрации), особенно у пациентов весом менее 35 кг (252,253). Проведенный анализ позволил предложить алгоритм оптимизации удаления избыточной жидкости во время ГД, снизить количество принимаемых гипотензивных препаратов, уменьшить число интра- и интердиализных симптомов снижена частота дополнительных гемодиализов и госпитализаций по поводу перегрузки жидкостью и гипертензии (217,254).

Оценка состояния питания у детей на гемодиализе

Питание детей на хроническом ГД должно обеспечить оптимальный рост и развитие ребенка, и в то же время избежать расстройств водно-электролитного баланса и проявлений декомпенсации уремии. Индивидуально разработанное питание основывается анализе резидуальной функции почек и потребностей питания. Недостаточное питание на гемодиализе приводит к тому, ребёнок плохо растёт. Причинами недостаточного питания могут быть недостаточный прием пищи вследствие уремической анорексии и извращения вкуса, а также рекомендованные диетические ограничения (255,256). Поэтому детям часто требуется дополнительное питание сверх спонтанного приема пищи, как указывает KDOQI гайдлайн по педиатрическому питанию. Потребление белка и калорий должно обеспечивать положительный азотистый баланс, увеличение тощего (без жировой ткани) веса и роста ребенка. Увеличение  потребления с пищей энергии без достаточного количества белка приведет к ожирению без увеличения тощей массы тела. И наоборот, увеличение в диете протеина без достаточного количества калорий приводит к расходованию белка на энергетические потребности организма, что вызывает усиление генерации мочевины. Диетические потребности детей с ХБП сильно отличаются от тех, которые рекомендует the National Research Council's Food and Nutrition Board's DRIs для здоровых детей. Например, на питательные потребности детей на гемодиализе влияют катаболические эффекты гемодиализа, включая потерю аминокислот в диализат. Потребление белка должно быть достаточным, чтобы увеличивалась мышечная масса, происходил рост и в то же время не было излишнего роста уровня мочевины. Оценка баланса потребления белка и степени удаления мочевины производится по модели кинетики мочевины (UKM), которая позволяет вычислить nPCR у пациентов на хроническом гемодиализе (231). Педиатрические исследования показали, что расчет nPCR достаточно точен для оценки состояния питания у детей и подростков. Низкий nPCR (менее 1г/кг/д) означает, что в ближайшие 3 месяца произойдет потеря веса (237,257). Наиболее точно потребности в беках и калориях можно рассчитать по росту, так как этот показатель не зависит от баланса жидкости и жировой массы тела. Есть сообщение, в котором положительный азотистый баланс удалось получить при потреблении белка 0,3 г на 1 см роста при энергетическом обеспечении 10 ккал/см (231). Есть сведения об интрадиализном парентеральном питании (Intradialytic parenteral nutrition, IDPN), которое может сыграть положительную роль при белково-энергетическом мальнутришене у детей на ГД (234,235,258,259). IDPN включает 70% раствор декстрозы и 15% раствор аминокислот. IDPN рассчитывается для обеспечения 1.2 to 1.4 g белка на один кг веса пациента на каждом ГД. Дополнительно пациенты на ГД могут получать в/в липиды. 

Дети на ГД имеют нарушение обмена липидов сходное с семейной эндогенной гипертриглицеридемией или IV типу гиперлипидемии (260,261). Липидный профиль показывает увеличение триглицеридов и липопротеинов очень низкой плотности (VLDL) и снижение уровня липопротеина высокой плотности (HDL). Значение липидных аномалий у детей с ХБП неясно, хотя вероятно, что при этом увеличивается риск атеросклероза. Хотя основа липидных аномалий полностью не установлена, может быть, что одной из её причин может считаться слишком высокая доля жиров в питании и снижение активности липопротеиновой и печеночной триглицеридной липазы. Кроме того, у детей на ГД снижен уровень карнитина по сравнению со здоровой контрольной группой (258,262, 263, 264). Карнитин представляет собой молекулу малой массы, которая осуществляет транспорт жирных кислот из цитоплазмы в митохондрии для окисления. Вероятно, карнитин теряется в диализат.

Первым шагом в лечении липидных аномалий должно быть диаетическое ограничение. Эффект фармакологических препаратов снижающих липиды , таких как ловастатин у детей на ГД не определен. Однако, сапплементацию L-carnitine предлагали, как один из вариантов лечения. Хотя кратковременные испытания в/в L-carnitine (5 мг/кг во время ГД) показали существенное снижение уровня триглицеридов и повышение уровня HDL холестерола, последние исследования не подтвердили эти данные (262,264).

Водорастворимые витамины во время ГД теряются, поэтому из восполнение, особенно В6, С и фолата необходимо. Ограничение потребления воды необходимо для предупреждения междиализной перегрузки жидкостью. Ограничение жидкости у ребенка рассчитывается как сумма неощутимых потерь, резидуального объема мочи и количества жидкости, которое пациент может безопасно аккумулировать за 2-3 дня междиализного периода и возможности безопасного удаления этой избыточной жидкости во время гемодиализной ультрафильтрации. Потребление натрия у большинства детей требуется ограничить, чтобы не набрать избыточной жидкости и не получить гипертензию. В противоположность детям старшего возраста, инфанты с небольшим количеством мочи или с большой потерей натрия с мочой вследствие диспластических почечных синдромов и получающих низко натриевую диету, рискуют получить гипонатриемию.  Аккумуляция воды в междиализном периоде при сочетании с низким натрием в формуле могут вызвать гипонатриемию разведения.

ГЕМОДИАЛИЗ У НОВОРОЖДЕННЫХ И МЛАДЕНЦЕВ

Хотя педиатрический ГД требует высокоспециализированного медперсонала, ГД у новорожденных и младенцев особенно труден. Немного инфантов получают ГД, как основной вид заместительной почечной терапии. В 2007 году  NAPRTCS сообщили, что  было выявлено только 57 детей возрастом менее 1 года, которые получали ГД, как первичную диализную модальность  с 1992 года (7). Таким образом, мало доказательств  продвигать обеспечение гемодиализом для инфантов (дети до 7 лет). Как ранее отмечали, в настоящее время есть кровяные линии для новорожденных, позволяющие минимизировать объём по крови экстракорпорального круга. Линия для новорожденных составляет ¼ от диаметра стандартной линии. Поэтому скорость насоса крови следует умножить на четыре, чтобы получить заданную скорость кровотока (например, если аппарат на тонкой линии для новорожденных показывает скорость 160 мл/мин, фактическая скорость кровотока будет 40 мл/мин).** Даже при использовании неонатальных линий емкость контура может превышать 10% объема крови инфанта весом менее 8 кг. В таком случае контур надо заполнить 5% раствором альбумина, если ребенок весит менее 8 кг. Заполнение контура эрмассой, разведенной до гематокрита 35% альбумином или физраствором у маленькитх детей дительно находящихся на гемодиализе предотвращает анемию в результате повторной потери эритроцитов в контуре.

** Немного непонятно. Аппарат А4008 от Фрезы позволяет выставить фактический диаметр нового насосного сегмента и на дисплее будет фактический кровоток.

Адекватный клиренс мочевины достигается при скорости кровотока 30-50 мл/мин, что требует установки 7 French или 8 French двухпросветного ГД катетера (109,265). Современные ГД машины обеспечивают точность контроля ультрафильтрации 50-100 мл. Это достаточно для педиатрических пациентов, но не годится для  новорожденных. В подобных случаях используют весы, которые имеют точность 10 г. Весы устанавливают под нагревателем для инфантов и они помогают точно оценить объем ультрафильтрации во время ГД.

ПРОЧИЕ КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОБЛЕМЫ У ПЕДИАТРИЧЕСКИХ ПАЦИЕНТОВ НА ДИАЛИЗЕ

Лечение анемии

Факторы, вызывающие анемию при ХБП у детей, такие же как у взрослых:

• Дефицит эритропоэтина.
• Сниженная продолжительность жизни эритроцитов.
• Повышенная кровопотеря (266, 267, 268, 269).

Средняя продолжительность жизни эритроцитов, составляющая в норме 120 дней, при уремии снижается до 80 дней. К этому эффекту присоединяются потери крови в кишечнике и потери крови, связанные с гемодиализом.  Имеются в виду: антикоагуляция, потеря крови в кровяных линиях и диализаторе, повторные анализы крови et cetera. Изучали потерю крови в кишечнике у 12 детей на хроническом гемодиализе. Потеря составила 11,1±2,3 мл/м2 /день. Экстраинтестинальная кровопотеря составила 8.3 ± 5.1 мл/м2 на каждом гемодиализе (270). В этой же группе детей продолжительность жизни эритроцита составила 80% от нормы.

Препараты, стимулирующие эритропоэз

До того, как препараты, стимулирующие эритропоэз (ESAs),  стали доступными, практически все дети на ГД зависели от трансфузий. Сейчас практически все дети, получающие ESAs, обходятся без трансфузий или трансфузии назначают очень редко (271).  Раньше дети без ESAs на ПД нуждались в трансфузии каждые 1,5-5 месяцев, чтобы поддерживать гематокрит на уровне 22-25%. С назначением ESAs  потребность в трансфузиях практически исчезла, и стало возможным поддерживать уровень гемоглобина близко к нормальному значению. Сегодня ESA используют у более, чем 95% детей находящихся на гемодиализе в течение 6 месяцев или больше (7). Коррекция анемии с ESAs может сопровождаться усилением гипертензии или её возникновением. Поэтому при лечении ESAs необходим тщательный контроль АД и эффективное лечение гипертензии. Заслуживает внимания, что по данным USRDS только 39% детей (возраст менее 20 лет) которые начали лечение диализом между 2001 и 2005 годом, получавшие ESAs, имели в начале лечения средний гемоглобин всего 9,7 г%. Это означает, что пациентам с ХБП следует уделять больше внимания в лечении анемии в додиализной стадии заболевания (1).  ESAs, особенно эпоетин альфа (EPO-α), можно назначать в/в, подкожно и интраперитонеально. При подкожном введении период полураспада  ESAs дольше, чем при внутривенном введении, что более физиологично, не так дорого и дает больший эритропоэтический эффект. Однако, подкожное введение бывает болезненно, поэтому 88% детей на ГД получают ESAs внутривенно во время гемодиализа (55). В то время, как большинство диализных детей в США получают EPO-α на основе политики компенсации, darbepoetin-α, назначаемый внутривенно один раз в неделю, показал себя столь же эффективным, как и препараты ESAs короткого действия, назначаемые три раза в неделю. А профиль фармакокинетики был сходным с таковым у взрослых диализных пациентов (272,273). Хотя потребность в ESAs варьирует, большинство детей будут получать препараты ESAs короткого действия, такие как  EPO-α  в дозе 80-120 ед./кг/неделю подкожно.*** Однако, маленьким детям может понадобиться и более высокая доза 150 ед/кг/неделю три раза в неделю. В одном европейском мультицентровом исследовании применения ЭПО у ГД пациентов в возрасте от 2 до 21 года показано, что средняя поддерживающая доза ЭПО колебалась от 136 ед./кг у пациентов старше 15 лет до 321 ед/кг у детей моложе 5 лет (274). Большие дозы ЭПО могут потребоваться у детей в результате относительной кровопотери по отношению к большему распределению крови в связи с ростом или снижением чувствительности к ЭПО. Большинство детей на ПД получают ESAs подкожно, однако, в небольшом числе случаев (менее 3% по данным регистра NAPRTCS) назначают интраперитонеальное введение ESAs (7). EPO-α хорошо абсорбируется из брюшной полости при назначении в небольших объёмах (например, 50 мл) перитонеального диализата во время продолжительной выдержки (275,276). В одном исследовании детей перевели с подкожного на интраперитонеальное введение ЭПО. Удалось поддерживать гематокрит на том же уровне, причем доза ЭПО существенно не превышала подкожную дозу. При изучении интраперитонеальной кинетики ЭПО оказалось, что при перитонитах абсорбция ЭПО существенно снижается (277). Малые объёмы диализата существенно ограничивают эффект диализного клиренса. Наиболее частая причина плохого ответа на введение ЭПО – недостаточные запасы железа (см. соответствующий текст). Дополнительными причинами плохого ответа на ЭПО являются:

• Латентное кровотечение.
• Тяжелый гиперпаратиреоидизм.
• Инфекция или воспаление.  

*** Так подкожно или внутривенно? Я не понял.

У пациентов с тяжелым гиперпаратиреоидизмом плохая реакция на ESAs (278) обусловлена ингибированием эритропоэза циркулирующим паратиреоидным гормоном (PTH) или фиброзным остеитом, который уменьшает пространство для костного мозга, ответственного за эритропоэз. Наиболее частый вид инфекции на ПД у детей перитонит. Влияние перитонита на эритропоэз начинается  до того, как наличие инфекции станет очевидным. Угнетение эритропоэза во время перитонита или другого воспалительного заболевания возникает в результате снижения уровня эритропоэтина, ингибирующим эффектом циркулирующими цитокинами активности костного мозга и снижением способности мобилизовать железо из ретикулоэндотелиальной системы (280,281).  Оптимальный уровень гемоглобина для детей на диализе (ГД или ПД) и оптимальный препарат ЭПО пока не установлены. При выборе целевого уровня гемоглобина у взрослых учитывают множество факторов, включая качество жизни, с пониманием того, что высокий уровень гемоглобина может не только улучшать ряд параметров, но и вызвать побочные сердечно-сосудистые осложнения (282, 283, 284). Кроме того, высокие дозы ЭПО сами по себе могут вызвать ряд побочных эффектов (284,285). У детей нет явных очевидных преимуществ или недостатков данного уровня гемоглобина для отдельного ребёнка. Наиболее демонстративно положительные эффекты заметны при изменении гемоглобина от глубокой анемии до уровня более 10 г%.  Как установлено недавними рекомендациями KDOQI по лечению анемии, нет исследований,  показывающих, что целевой педиатрический уровень гемоглобина может быть выше, чем целевой уровень гемоглобина у взрослых  (11-12 г%). Соответственно, педиатры практики должны думать, приведет ли повышение гемоглобина к повышению качества жизни ребенка, успехам в школе, переносимости физических нагрузок (285). В одном из исследований изучили 1942 педиатрических пациента с ХБП из регистра NAPRTCS с 1992 по 2001 год. Попытались выяснить, есть ли связь между анемией (гематокрит менее 33%) и заболеваемостью и смертностью (286). Всего 67.8% пациентов были анемичны в момент начала лечения гемодиализом. Но частота анемии снизилась с 79.7% детей в 1992 году до 50.6% в 2000 году. Анемичных детей на ГД и ПД госпитализировали на большее число дней в первый год лечения, чем в последующие годы, когда гематокрит стал 33% или выше. Важно отметить, что в расчете на возраст, модальность лечения, этиологию ESRD, используемый препарат ЭПО и железа, пациенты  с гематокритом менее 33% имели на 52% выше риск смерти, нежели пациенты с гематокритом 33-36%. Риск повышался до 81% у пациентов с гематокритом 27-30% или менее. Не выявлено разницы в риске смерти между группой с гематокритом от 30% до 33% и группой 36% и более (286).**** В другом исследовании Amaral et al. изучили данные CMS' ESRD Clinical Performance Measures Project с целью дать ответ: есть ли корреляция между средним уровнем гемоглобина полученным у подростков на гемодиализе и госпитализацией и смертностью (287). Проанализированы данные 677 пациентов. В группе больных с гемоглобином 11-12 г% риск смерти снижался на 69% по сравнению с группой, где гемоглобин был на уровне менее 10г%. А в отношении госпитализации не выявлено разницы риска между двумя группами (287).

Наконец, анализ данных прежних отчетов USRDS позволил сравнить лечение анемии у детей (от 0 до 19 лет) и взрослых на диализе за период с 1996 до 2000 года (288). Был вычислен среднегодовой уровень гемоглобина. В каждом году 54,1% детей на гемодиализе имели средний уровень гемоглобина менее 11 г%. В это же время 39,3% взрослых были анемичными. У детей на ПД низкий уровень гемоглобина был у 69,5% пациентов, а среди взрослых 55,1% (288). У детей за то же период реже использовали препараты железа. Совсем недавно результаты лечения улучшились. В 2005 году более 75% детей имели уровень гемоглобина 11 г%, как минимум (1).

**** Внимание! Высокий гемоглобин опасен.

Сапплементация железом

Целью терапии препаратами железа является поддержание запасов железа на достаточном уровне и в то же время не допустить развития гемосидероза. В прошлом дети на ГД получали частые гемотрансфузии, что, в конечном счете, приводило к перегрузке железом. В настоящее время детям не делают регулярных трансфузий. Кровопотери, связанные с ГД, ХБП не восполняют. А постоянная потеря железа требует компенсации. Сообщили, что через 12 месяцев диализа 77% педиатрических пациентов на ГД и 84% пациентов на ПД получали железо орально (55). Хотелось бы это число сократить. Оральные препараты железа плохо всасываются вследствие желудочно-кишечной непереносимости. Оральная терапия железом редко бывает достаточной для поддержания запасов железа, необходимых для  эритропоэза у больных на ГД. Сейчас осознают, что большинство пациентов на ГД и много больных на ПД могут поддерживать запасы железа путем его в/в введения (289, 290, 291). Известно, что гастроинтестинальная абсорбция железа ограничена у пациентов, имеющих относительный, но не абсолютный дефицит железа. Кишечная абсорбция железа также тесно связана с запасами железа в организме (292).

Современные рекомендации (первично основанные на данных взрослых пациентов) состоят в следующем:

• Поддерживать сатурацию трансферрина (TSAT) на уровне 20% и выше.
• Уровень ферритина при лечении препаратами железа поддерживать выше 100 нг/мл у тех, кто на ПД и выше 200 нг/мл у взрослых на ГД. У педиатрических пациентов на ГД уровень ферритина должен быть выше 100 нг/мл (284).

Следует быть осторожным, если уровень ферритина выше 500 нг/мл (284). Таких пациентов надо тщательно обследовать. Требуется определить уровень гемоглобина, определить возможные причины нечувствительности к ESA и определить общий клинический статус (например, воспалительный блок или функциональный дефицит железа) перед тем как начинать дополнительную терапию железом (284,293). Как отмечено ранее, при плохом ответе на оральную терапию железом, ГД пациентам следует назначить железо в/в. В то же время оральная терапия железом может оказаться достаточной у некоторых больных на перитонеальном диализе (284). В 2005 году 77% педиатрических пациентов на ГД и 18% на ПД получали в/в терапию железом (1).  Внутривенная терапия железом включает и восполнение запасов железа (короткий курс или серия доз железа) и поддержание запасов железа регулярными внутривенными дозами. Испытания показали, что поддержание запасов железа внутривенными дозами позволяет снизить потребность в ESA и у детей и у взрослых на ГД (290,294, 295, 296). В настоящее время есть три типа препаратов внутривенного железа: декстран железа, глюконат железа, сахарат железа (iron sucrose) (297). Декстран железа очень часто использовали в США, пока не появились другие препараты железа. Хотя декстран железа относительно безопасен, при его применении отмечены реакции подобные анафилаксии: одышка, свистящее дыхание, спазмы живота и гипотензия. Убедительных данных о частоте таких реакций у детей крайне мало. Обзоры данных по взрослым пациентам показали, что при использовании декстрана железа у 4.7% больных возникали побочные эффекты, связанные с применением декстрана железа (298). Другие формы в/в железа, такие как сукроза железа и глюконат железа сопровождаются незначительным числом побочных эффектов. Эти препараты для педиатрических диализных пациентов безопасны (299,300). По этой причине эти препараты полностью вытеснили декстран железа из взрослых и педиатрических диализных программ (297). В проспективных мультицентровых исследованиях глюконат железа показал себя безопасным и эффективным препаратов при использовании у детей в дозе 1,5-3 мг/кг  при периодическом применении для лечения дефицита железа или для поддержания запасов железа и избежания его дефицита (289,290). Имеется несколько небольших работ, показывающих безопасность и эффективность сукрозы железа (301).

Задержка роста

До использования рекомбинантного человеческого гормона роста (rhGH), у всех детей с ХБП имела место тяжелая задержка роста. Сильное отставание в росте у совершеннолетних наблюдается, если у пациентов была ХБП в детстве и пубертатном периоде, когда происходит наиболее быстрый рост. Недавние публикации убедительно показали негативное влияние задержки роста на качество жизни (302,303). Несколько факторов влияют на плохой рост ребенка с нарушенной функцией почек:

• Мальнутришен по белкам и калориям.
• Метаболический ацидоз.
• Почечная остеодистрофия.
• Эндокринные аномалии.
• Аккумуляция уремических токсинов.

Хотя некоторые из этих факторов корригируются гемодиализом, многие продолжают персистировать несмотря на агрессивную диализную терапию (304).  

При ХБП имеется много эндокринных аномалий, которые могут быть факторами задержки роста:

• Нарушение метаболизма витамина D.
• Изменение направления оси гормона роста (growth hormone, GH).
• Гипотиреоидизм.
• Периферическая резистентность к инсулину.
• Нарушение секреции и активности GH и активности инсулиноподобного фактора (insulin-like growth factor 1, IGF-1) особенно важно.

Фактор IGF-1 стимулирует клональную экспансию хондроцитов и образование коллагена в местах роста длинных костей. Биоактивность IGF-1 при уремии у детей ограничена вследствие повышения связывания IGF-1 с белками. Лечение с помощью rhGH может ускорить рост вследствие повышения уровня IGF-1 до супрафизиологического значения с повышением биоактивности (304, 305, 306, 307, 308). Лечение детей с ХБП с помощью rhGH исследовали достаточно полно и это лечение признано безопасным и эффективным (305,309). Хотя  rhGH увеличивает рост детей на ПД и ГД,  ответ на препарат может замедлиться после первого года лечения (306,310, 311, 312, 313). Также очевидно, что эффект лечения может быть большим у тех детей, которым назначили препарат до развития терминальной стадии ХБП. Это обусловлено разностью в степени нарушения связывания IGF с белками и концентрацией рецепторов GH (314,315). Очень важно отметить, что все прочие факторы задержки роста у детей на ПД и ГД (ацидоз, гиперфосфатемия, вторичный гиперпаратиреоз, потеря натрия и плохое питание) успешно поддаются лечению интенсивным гемодиализом, а отставание в росте не лечится. В таких случаях показан rhGH. Руководство KDOQI по питанию рекомендует начинать лечение с помощью rhGH у детей, если рост SDS более отрицательный, чем -2.0 или скорость роста более отрицательная, чем -2.0 SDS (160).***** Также, согласительный комитет недавно рекомендовал, что терапия rhGH может быть начата у детей с ХБП, если рост SDS меньше чем – 1,88 или скорость роста меньше, чем – 1,88 (рис. 2.) (304). (304).

***** Не знаю, что такое SDS. Вероятно это два стандартных отклонения, проще две сигмы. Иными словами терапию назначают, если рост или скорость роста выходят за пределы двух SD в меньшую сторону.  

Рис. 2. Алгоритм лечения гормоном роста rhGH.

Тем не менее, по непонятным причинам терапию гормоном роста получает меньшинство детей с задержкой роста с ХБП. В 2007 NAPRTCS в ежегодном докладе сообщили, что средний рост SDS у больных в начале лечения ПД составил – 1,69 и только 10% этих пациентов лечили rhGH на 1-ом месяце, 14% на 1-ом году и 16% через 2 года после начала лечения диализом (7). Также впечатляют данные USRDS, которые показали, что 37.2% педиатрических ГД пациентов выходят по росту за пределы 2 SD ниже стандартного роста, соответствующего возрасту, полу, расе. И только 14.6% пациентов из этой группы получали rhGH (рис. 3) (1). Безусловно, эта проблема требует к себе большего внимания.

Гомеостаз кальция и фосфора

Метаболические расстройства возникают у всех детей с  ХБП на лечении ГД. Эти расстройства включают:

• Повышенный уровень фосфатов.
• Недостаточность 1-α-hydroxylation of 25-hydroxy-cholecalciferol.
• Неадекватная абсорбция кальция в кишечнике.

В самом деле, у детей на диализе заболевание костей, начавшееся до диализа, может прогрессировать. Энергичное лечение аналогами витамина D, сапплементация кальция, оральное назначение фосфат-биндеров и диета с ограничением фосфата являются обязательными элементами эффективного лечения и предупреждения почечной болезни костей у детей с ХБП.

Лечение витамином D, аналогами витамина D и кальциймиметиками

В результате снижения уровня 1,25 dihydroxy-cholecaliferol и снижения концентрации ионизированного кальция увеличивается секреция интактного паратиреоидного гормона (iPTH) у детей с ХБП. В результате возникает почечная остеодистрофия, которая препятствует росту и ведет к долговременным аномалиям костей. Таким образом, сапплементация витамина D или его аналогами является эссенциальным компонентом лечения детей с ХБП на ГД или ПД (316). Оптимальный уровень iPTH, позволяющий избежать задержки роста с адинамической болезнью костей или ухудшения остеодистрофии во время лечения гормоном роста (rhGH), пока обсуждается. Самое последнее мнение рабочей группы KDOQI по Метаболизму и Болезни Костей у Детей рекомендует уровень iPTH от 200 до 300 пг/мл для пациентов на диализе (172). Оральный кальцитриол, составляющий основу терапии, показал свою эффективность в лечении почечной болезни костей у детей на ПД (317). В дополнение к стимуляции абсорбции кальция, кальцитриол непосредственно подавляет рост паращитовидных желез и синтез РТН (318,319). Внутривенные формы кальцитриола аналогов витамина D и парикальцитола доступны для лечения вторичного гиперпаратиреоидизма при почечной недостаточности  (320,321). В плацебо контролируемых исследованиях педиатрических пациентов на ГД внутривенный paricalcitol снижал уровень iPTH без значительного увеличения сывороточного кальция, фосфора и произведения фосфор-кальций (322). Преимущество рaricalcitol заключаются в том, что подавляя паратиреоидные железы препарат меньше влияет на интестинальную абсорбцию кальция (323). В одноцентровом перекрестном испытании сравнивали эффект calcitriol и paricalcitol у педиатрических ГД пациентов. Не нашли существенной разницы между препаратами в среднем произведении кальций-фосфор. Однако, при лечении кальцитриолом отмечали более высокую частоту гиперкальциемии и повышения произведения кальций-фосфор более 70 мг2 /дл2  (324). Doxercalciferol (Hectorol), который выпускается для приема внутрь и парентерально, применяли для лечения вторичного гиперпаратиреоидизма. Пока данных о применении этого препарата у детей мало (172). Кальцимиметики, подавляющие РТН без увеличения уровня кальция (например, cinacalcet hydrochloride) путем увеличения активности кальцийсенсорных рецепторов (CaSR) паратиреоидных желез, одобрены для применения у взрослых (325). Пока нет данных по дозировке цинакальцета у детей, педиатрические исследования фармакокинетики уже выполнены и скоро начнутся клинические испытания (B. Warady, персональное сообщение, 2008). Вероятно, существуют потенциальные побочные эффекты такого лечения поскольку CaSR также локализуются в зонах роста костей (172).

Фосфат-биндеры

Гиперфосфатемия может привести к появлению внескелетных метастатических кальцификатов. Предупреждение этого осложнения требует ограничения фосфора  в диете, назначения кишечных фосфат-биндеров и сапплементации аналогами витамина D. Кальций содержащие фосфат-биндеры полностью вытеснили алюминий содержащие фосфат-биндеры у педиатрических пациентов. Оказалось, что препараты с алюминием вызывают остеомаляцию, анемию, и тяжелые неврологические расстройства, связанные с поступлением в организм алюминия (326). Но и высокие дозы кальций содержащих фосфат-биндеров, необходимых для поддержания нормального уровня фосфата, имеют ограничения.  Может возникнуть гиперкальциемия, особенно при адинамической болезни костей.  Количество назначаемого карбоната кальция должно соответствовать содержанию фосфора в пище ребенка (327). При назначении карбоната кальция в качестве фосфат-биндера  от 20 до 30% абсорбируются в кишечнике и возникает гиперкальциемия. Гиперкальциемию можно отчасти предотвратить путем использования других форм кальций содержащих фосфат-биндеров ( например, ацетат кальция), применить диализат со сниженным содержанием кальция, добавить или заменить кальций содержащий фосфат-биндер на полимерные формы фосфат-биндеров, какие как сивеламер (328, 329, 330, 331).

Кроме вредного влияния на кости повышение сывороточного кальция или повышенное произведение кальций-фосфор способствуют прогрессированию кальцификации сосудов. А у детей это является фактором заболеваемости и смертности от сердечно-сосудистых осложнений (332, 333, 334). Педиатрический гайдлайн по костям KDOQI рекомендует целевой уровень фосфата 4-6 мг% для детей в возрасте от 1 до 12 лет от 3,5 до 5,5 мг% для подростков (172). Чтобы минимизировать риск кальцификации мягких тканей (включая сосуды) KDOQI рекомендует применять фосфат-биндеры и аналоги витамина D. Дозу этих препаратов следует подобрать так, чтобы произведение кальций-фосфат не превышало 65 mg2/dL2 для детей от 1 до 12 лет и менее 55 mg2/dL2 для подростков (172). В 2007 году в отчете USRDS была показана связь между низким произведением кальций-фосфор и аномальным ростом: 76.9% пациентов с произведением кальций фосфор менее 30.8 имели рост с отклонением в меньшую сторону более чем на 2 SD от нормы (1).

Полагали, что безкальциевые фосфат-биндеры, такие как севеламер, могут замедлять развитие кальцификации сосудов у взрослых ГД пациентов (335). В рандомизированном перекрестном исследовании сравнили севеламер с ацетатом кальция у детей. В отношении контроля уровня фосфора оба препарата оказались равноценными, без общего повышения уровня кальция (336). Однако, частота гиперкальциемии при использовании ацетата кальция была выше. Метаболический ацидоз чаще наблюдали при лечении севеламером. Любопытно, что уровень общего холестерола и холестерола низкой плотности были существенно ниже при лечении севеламером, что наблюдали и у взрослых (335,336).

Применение безкальциевых фосфат-биндеров снижало дозу аналогов витамина D, а низкокальциевый диализат помогал контролировать уровень кальция сыворотки. Обычно, содержание кальция в диализате составляет 3.0 - 3.5 мэкв/л (1,5-1,75 ммоль/л), что обеспечивает положительный кальциевый баланс во время ГД. Применение физиологичного низкокальциевого (2 to 2.5 мэкв/л) приводит к отрицательному кальциевому балансу во время гемодиализа (337).  Аналогично, низкокальциевый диализат (с магнием или без магния) применяют для ПД (338).

Контроль кровяного давления

Гипертензия представляет собой серьёзную проблему у детей с ХБП, так как она является причиной острых и хронических сердечно-сосудистых осложнений. Независимо от диализной модальности (ГД или ПД), у детей в терминальной стадии болезни почек развивается гипертензия по следующим причинам:

• Различная степень увеличения внутрисосудистого объёма.
• Повышенная активность ренин-ангиотензиновой системы.
• Повышенный симпатический тонус.
• Повышенный уровень кальция в крови и, в результате, повышенным сопротивлением периферических сосудов (341, 342, 343).

Относительное значение симпатической нервной системы, ренина и перегрузки объёмом жидкости можно отчасти определить по реакции на ультрафильтрацию. Если повышенное АД во время ультрафильтрации снижается, значит гипертензия обусловлена объёмной перегрузкой (341). Слпедует иметь в виду, что во время ГД артериальное давление может повышаться, если больной принимает гипотензивные препараты. Этот эффект обусловлен тем, что диализ выводит из организма гипотензивные препараты. Во время ГД у пациентов с первичной симпатической гиперактивностью или ренин-зависимой гипертензией АД может не снижаться, и даже повышаться по мере ультрафильтрации во время ГД (341, 342, 343). Дети с ХБП возникшей в результате гломерулярных заболеваний, хронического рецедивирующего пиелонефрита или рефлюкс-нефропатии в большинстве случаев имеют ренин-зависмую гипертензию.

Минимизация интраваскулярной объёмной экспансии (гипергидратации) требует снижения потребления и соли и воды. Первым шагом в контроле гипертензии у гемодиализного пациента должно быть уточнение сухого веса. Коррекция гипергидратации позволяет снизить повышенное АД у большинства пациентов (341). Однако, удаление больших объёмов жидкости во время ГД может вызвать ряд осложнений: судороги, тошнота, рвота и усталость. Частоту этих симптомов можно уменьшить применением профилирования натрия и неинвазивным мониторингом гематокрита.  Лечение детей с подозрением на ренин-зависимую гипертензию начинают с использования ACEI (ингибиторы АСЕ) и блокаторов рецепторов ангиотензина II (A-II) с тщательным мониторингом за уровнем калия, так как возможна гиперкалиемия. В некоторых случая для достижения контроля за гипертензией выполняют нефрэктомию.  Не считая ACEIs/A-II блокаторов у пациентов с ренин-зависимой гипертензией нет идеальных рекомендаций по гипотензивной терапии для детей на ГД (339, 340). Применение сосудорасширяющий препаратов увеличивает частоту интрадиализных симптомов внутрисосудистого истощения, таких как гипотензия и судороги, что ограничивает возможности ультрафильтрации.

Несмотря на доступность антигипертензивных препаратов с различным механизмоми действия и понимание многих факторов, вызывающих повышение АД, контроль повышенного артериального давления у детей на ГД остается плохим. Хотя недавние сообщения о лечении детей частым гемодиализом наглядно показали, что эту тенденцию можно переломить (59, 248, 344, 345). Гипертензия обычно наблюдается у более молодых и чаще у афро-американцев с приобретенными заболеваниями почек (344). Преобладание неконтролируемой гипертензии снизилось с 56,9% до 51% на 1 году и до 48% на втором году наблюдения (344). Анализ 71 ребенка в 10 диализных центрах показал, что гипертензия была у 59% пациентов. Прегипертензию выявили у 15,5 % больных. Только у 25,3% пациентов было нормальное АД (345). Очевидно, что проблеме гипертензии следует уделять больше внимания, если мы желаем уменьшить частоту сердечно-сосудистых заболеваний (1).

Образование

Посещение школы является важным фактором развития ребенка. Это позволяет пациенту общаться со сверстниками и накапливать знания и опыт. Таким образом, школа является важным фактором повышения качества жизни. Целью любой педиатрической диализной программы является создание условий для регулярного посещения школы. Обычно дети на ПД посещают школу более регулярно (например, 79% полное время у детей от 6 до 12 лет на ПД против 48% у детей на ГД) (89). Дети, получающие ГД в центрах, могут иметь дополнительные школьные занятия с репетитором в определенное время ГД.

Неврологический и когнитивный дефицит

У детей с ХБП имеется очень высокий риск задержки неврокогнитивного развития (346). Polinsky et al. обследовали  85 педиатрических пациентов с диагнозом терминальной почечной недостаточности. У 72% из этих детей диагноз терминальной почечной недостаточности был поставлен на первом году жизни (347). Обнаружили, что у 63% детей окружность головы была меньше 2 SD от нормы. У большинства из них отмечена задержка развития. Исследования Rotundo et al. и McGraw et al. показали, предупреждение мальнутришена и отмена алюминий содержащих фосфат-биндеров приводит к положительным сдвигам в неврокогнитивном состоянии. Это показали работы Warady et al. и  Lederman et al.(348, 349, 350, 351). Раннее начало заместительной почечной терапии может снизить частоту неврокогнитивной задержки. Недавно предложен стандартизированный подход к оценке неврокогнитивной функции у детей с ХБП (346).
Судорожные припадки описывали с частотой от 7% до 16% у детей на ГД. Более часто судороги отмечены у детей с судорогами до заболевания (352). Некоторые противосудорожные препараты хорошо элиминируются гемодиализом, поэтому бывает необходимо ввести дополнительную дозу во время гемодиализа. Противосудорожную терапию назначали 12% и 7% детей на гемодиализе и перитонеальном диализе соответственно по данным регистра NAPRTCS (7).

Качество жизни

Поскольку большинство детей с терминальной почечной недостаточностью на диализе доживают до возраста взрослых, проведение оптимального диализа требует внимания к психологическому состоянию пациента и проблем качества жизни, связанных с состоянием здоровья (health-related quality of life, HRQOL) (353). Ранние исследования по программе HRQOL педиатрических пациентов, проведенные 10 лет назад, показали, что при ХБП многие проблемы развития и психологического статуса сходны с таковыми при других хронических заболеваниях у детей. Однако, диализные пациенты имеют свои специфические особенности (354, 355, 356, 357, 358). Общими препятствиями для развития хронически больных детей являются: физические изменения вследствиии болезни, необходимость принимать медикаменты  и лечение, длительное нахождение вне школы или сверстников. Это воспринимается как несходство с другими детьми и изоляция. Дети на диализе имеют постоянные диетические ограничения, зависят от медицинского оборудования, которое поддерживает их жизнь,  имеются изменения внешнего вида, связанные с трансплантацией приемом стероидов и прочих препаратов. Влияние на психику оказывает и понимание того, что всю их жизнь будут чередоваться периоды на диализе и периоды жизни с трансплантатом. Программа HRQOL начала исследовать эти проблемы  с использованием специальных методик. Большинство исследований показало, что педиатрические пациенты на диализе и их родители отмечали более низкое качество жизни по сравнению со сверстниками и пациентами с трансплантированной почкой (359,360).
Как отмечали ранее, посещение школы является важным фактором развития ребенка. School attendance is an important part of childhood development, as noted earlier. Лечение гемодиализом в диализном центре приводит к существенным ограничениям в отношении посещения школы. Это оказывает негативное влияние на психосоциальное развитие ребенка. Необходимость проведения гемодиализа,  диетические ограничения и зависимость от диализной машины в значительной степени изолируют ребенка от здоровых сверстников. Подобные перерывы в нормальной ежедневной жизни приводят ребенка к низкой самооценке и низкому показателю независимой жизни, закрывают межличностные взаимоотношения педиатрических пациентов во взрослой жизни (361,362). Даже подростки и молодые взрослые с пересаженной почкой имеют больше проблем с занятостью и внешним видом, нежели подобная когорта диабетиков (363). Поэтому задачей всех педиатрических диализных программ является создание условий для посещения школы и доступа к нормальной социализации.

Смертность

По данным регистра NARPTCS за 1992 - 2006 год оказалось, что выживаемость пациентов составила 95%, 90% и 86% за период 12, 24 и 36 месяцев. Самая низкая выживаемость отмечена у пациентов младше 12 месяцев во время начала ГД: 83%, 74%, и 66% в течение 12, 24, и 36 месяцев соответственно (364). Наиболее частая причина смерти – инфекция  (22.1%), затем сердечно-сосудистые осложнения (21.5%). Выживание детей в терминальной стадии почечной недостаточности варьирует от диализной модальности. По данным USRDS этот показатель существенно не изменялся конца 1980-х годов. В 1997 году 5-летняя выживаемость составила 71% для пациентов на ГД и 73% для пациентов на перитонеальном диализе по сравнению с 93% и 92% у пациентов которым сделали пересадку  почки от трупа или живого донора соответственно за тот же п ериод. Интересные данные получены при сравнении ожидаемой продолжительности жизни для различных популяций детей в возрасте менее 15 лет: 18.9 лет для диализных пациентов, 51.8 лет с функционирующим трансплантатом и 71 год в общей популяции (1). Эти поразительные данные позволяют сделать вывод о том, что детям на диализе в первую очередь необходима трансплантация почки.

Литература

1. U.S. Renal Data System. USRDS 2007 annual report: atlas of chronic kidney disease and end-stage renal disease in the United States. Bethesda: National Institutes of Health, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, 2007.
2. Hoffman J. Congenital heart disease. Pediatr Clin North Am 1990;37:25-44.
   
3. Poplack D. Acute lymphoblastic leukemia. In: Pizzo P, Poplack D, eds. Principles and practice of pediatric oncology. New York: JB Lippincott Co, 1989:323.
   
4. U.S. Renal Data System. USRDS 2006 annual data report: atlas of end-stage renal disease in the United States. Bethesda: National Institutes of Health, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, 2006.
   
5. Alexander S, Honda M. Continuous peritoneal diaysis for children: a decade of worldwide growth and development. Kidney Int 1993;43:S65-S74.
   
6. Warady B, Hebert D, Sullivan E, et al. Renal transplantation, chronic dialysis, and chronic renal insufficiency in children and adolescents. The 1995 Annual Report of the North American Pediatric Renal Transplant Cooperative Study. Pediatr Nephrol 1997;11:49-64.
   
7. North American Pediatric Renal Trials and Collaborative Studies (NAPRTCS). 2007 Annual report 2007.
   
8. Wiggelinkhuizen J. Peritoneal dialysis in children. S Afr Med J 1971;45:1047-1054.
   
9. Putiloff, PV. Materials for the study of the laws of growth of the human body in relation to the surface areas of different systems: the trial on Russian subjects of planigraphic anatomy as a means for exact anthropometry; one of the problems of anthropology. Report of Dr. P.V. Putiloff at the meeting of the Siberian Branch of the Russian Geographic Society, 1884.
   
10. Wegner G. Chirurgische Bemerkungen umlautuber die peritoneal Humlautohle, mit besonder Berucksichtigung der Ovariotomie. Arch Klin Chir 1887;20:51.
    
11. Esperanca M, et al. Peritoneal dialysis efficiency in relation to body weight. J Pediatr Surg 1966;1:162-169.
    
12. Gruskin A, et al. Developmental aspects of peritoneal dialysis kinetics. In: Fine R, ed. Chronic ambulatory peritoneal dialysis (CAPD) and chronic cycling peritoneal dialysis. Boston: Martinus Nijhoff, 1987:33-46.
    
13. Kohaut E. Effects of dialysate volume on ultrafiltration in young patients treated with CAPD. Int J Pediatr Nephrol 1986;7:13-16.
    
14. Schaefer F, Haraldsson B, Haas S, et al. Estimation of peritoneal mass transport by three-pore model in children. Kidney Int 1998;54:1372-1379.
    
15. Fischbach M, et al. Dynamic changes of the total pore area available for peritoneal exchange in children. J Am Soc Nephrol 2001;12:1524-1529.
    
16. Rippe B, Stelin G. Simulations of peritoneal transport during CAPD. Kidney Int 1989;35:1234-1244.
    
17. Nolph K. Peritoneal anatomy and transport physiology. In: Drukker W, et al., eds. Replacement of renal function by dialysis. Boston: Martinus Nijhoff, 1983:440-456.
    
18. Mactier R, et al. Role of peritoneal cavity lymphatic absorption in peritoneal dialysis. Kidney Int 1987;32:65-72.
    
19. Haraldsson B. Assessing the peritoneal dialysis capacities of individual patients. Kidney Int 1995;47:1187-1198.
    
20. Morgenstern B, Pyle W, Gurskin A, et al. Transport characteristics of the pediatric peritoneal membrane. Kidney Int 1984;25:259-264.
    
21. Geary D, Harvey E, Balfe J. Mass transfer area coefficients in children. Perit Dial Int 1994;14:30-33.
    
22. Warady B, Alexander S, Hossli S, et al. Peritoneal membrane transport function in children receiving long-term dialysis. J Am Soc Nephrol 1996;7:2385-2391.
    
23. Bouts A, et al. Standard peritoneal permeability analysis in children. J Am Soc Nephrol 2000;11:943-950.
    
24. Morgenstern B. Equilibration testing: close but not quite right. Pediatr Nephrol 1993;7:290-291.
    
25. Kohaut E, Waldo F, Benfield M. The effect of changes in dialysate volume on glucose and urea equilibration. Perit Dial Int 1994;14:236-239.
    
26. de Boer A, van Schaijk T, Willems H, et al. The necessity of adjusting dialysate volume to body surface area in pediatric peritoneal equilibration tests. Perit Dial Int 1997;17:199-202.
    
27. Rippe B, Stelin G, Haraldsson B. Computer simulations of peritoneal fluid transport in CAPD. Kidney Int 1991;40:315-325.
    
28. Rippe B. A three-pore model of peritoneal transport. Perit Dial Int 1991;13:S35-S38.
    
29. Pyle, WK. Mass transfer in peritoneal dialysis. PhD dissertation. 1987. Austin, University of Texas.
    
30. Kohaut E, Alexander S. Ultrafiltration in the young patient on CAPD. In: Moncrief J, Popovich R, eds. CAPD update. New York: Masson, 1981:221-226.
    
31. Balfe J, Hanning R, Vigneux A. A comparison of peritoneal water and solute movement in younger and older children on CAPD. In: Fine R, Schaefer F, Mehls O, eds. CAPD in children. New York: Springer-Verlag New York, 1985:14-19.
    
32. Schaefer F, Fischbach M, Heckert K. Hydrostatic intraperitoneal pressure in children on peritoneal dialysis. Perit Dial Int 1996;16:S79.
    
33. Mactier R, Khanna R, Moore H, et al. Kinetics of peritoneal dialysis in children: role of lymphatics. Kidney Int 1988;34:82-88.
    
34. Schröder C, Reddingius R, van Dreumel J, et al. Transcapillary ultrafiltration and lymphatic absorption during childhood continuous ambulatory peritoneal dialysis (CAPD). Nephrol Dial Transplant 1991;6:571-573.
    
35. Kaiser B, Potter D, Bryant R, et al. Acid-base changes and acetate metabolism during routine and high-efficiency hemodialysis in children. Kidney Int 1981;19:70-79.
    
36. Schoumacher R, Chevalier R, Gomez R, et al. Enhanced clearance of vancomycin by hemodialysis in a child. Pediatr Nephrol 1989; 3:83-85.
    
37. Hakim R, Fearon D, Lazarus J. Biocompatibility of dialysis membranes: effects of chronic complement activation. Kidney Int 1984; 26:194-200.
    
38. Zaoui P, Stone W, Hakim R. Effects of dialysis membranes on β-2-microglobulin production and cellular expression. Kidney Int 1990;38:962-968.
    
39. Goldstein S, Currier H, Graf C, et al. Outcome in children receiving continuous veno-venous hemofiltration. Pediatrics 2001; 107:1309-1312.
    
40. Gillespie R, Seidel K, Symons J. Effect of fluid overload and dose of replacement fluid on survival in hemofiltration. Pediatr Nephrol 2004;19:1394-1399.
    
41. Foland J, Fortenberry J, Warshaw B, et al. Fluid overload before continuous hemofiltration and survival in critically ill children: a retrospective analysis. Crit Care Med 2004;32:1771-1776.
    
42. Goldstein S, Somers M, Baum M, et al. Pediatric patients with multi-organ system dysfunction syndrome receiving continuous renal replacement therapy. Kidney Int 2005;67:653-658.
    
43. Strazdins V, Watson A, Harvey B. European Pediatric Peritoneal Dialysis Working Group. Renal replacement therapy for acute renal failurein children: European guidelines. Pediatr Nephrol 2004;19: 199-207.
    
44. Anochie I, Eke F. Acute renal failure in Nigerian children: Port Harcourt experience. Pediatr Nephrol 2005;20:1610-1614.
    
45. Bunchman T, McBryde K, Mottes T, et al. Pediatric acute renal failure: outcome by modality and disease. Pediatr Nephrol 2001;16: 1067-1071.
    
46. Flynn J, Kershaw D, Smoyer W, et al. Peritoneal dialysis for management of pediatric acute renal failure. Perit Dial Int 2001;21:390-394.
    
47. Warady B, Bunchman T. Dialysis therapy for children with acute renal failure: survey results. Pediatr Nephrol 2000;15:11-13.
    
48. Goldstein S. Overview of pediatric renal replacement therapy in acute renal failure. Artif Organs 2003;27:781-785.
    
49. Bunchman T, Donckerwolcke R. Continuous arterial-venous diahemofiltration and continuous veno-venous diahemofiltration in infants and children. Pediatr Nephrol 1994;8:96-102.
    
50. Mahoney C, Arieff A. Uremic encephalopathies: clinical, biochemical, and experimental features. Am J Kidney Dis 1982;2:324-336.
    
51. Bereket G, Fine R. Pediatric renal transplantation. Pediatr Clin North Am 1995;42:1603-1628.
    
52. Fine R. Renal transplantation for children—the only realistic choice. Kidney Int 1985;17:S15-S17.
    
53. Goldstein S. Advances in renal replacement therapy as a bridge to renal transplantation. Pediatr Transplant 2007;11:463-470.
    
54. Furth S, Hwang W, Yang C, et al. Relation between pediatric experience and treatment recommendations for children and adolescents wtih kidney failure. JAMA 2001;285:1027-1033.
    
55. Neu A, Ho P, McDonald R, et al. Chronic dialysis in children and adolescents. The 2001 NAPRTCS annual report. Pediatr Nephrol 2002;17:656-663.
    
56. Baum M, Powell D, Calvin S, et al. Continuous ambulatory peritoneal dialysis in children: comparison with hemodialysis. N Engl J Med 1982;307:1537-1542.
    
57. Geary D, Piva E, Tyrrell J, et al. Home nocturnal hemodialysis in children. J Pediatr 2005;147:383-387.
    
58. Fischbach M, Terzic J, Menouer S, et al. Intensified and daily hemodialysis in children might improve statural growth. Pediatr Nephrol 2006;21:1746-1652.
    
59. Warady B, Fischbach M, Geary D, et al. Frequent hemodialysis in children. Adv Chronic Kidney Dis 2007;14:297-303.
    
60. Palmer R, Quinton W, Gray J. Prolonged peritoneal dialysis for chronic renal failure. Lancet 1964;1:700-702.
    
61. Palmer R, Newell J, Gray J, et al. Treatment of chronic renal failure by prolonged peritoneal dialysis. N Engl J Med 1966;274:248-254.
    
62. Tenckhoff H, Schechter H. A bacteriologically safe peritoneal access device. Trans Am Soc Artif Intern Organs 1966;14:181-186.
    
63. Boen S, Mion C, Curtis F, et al. Periodic peritoneal dialysis using the repeated puncture technique and an automated cycling machine. Trans Am Soc Artif Intern Organs 1964;10:409-414.
    
64. Tenckhoff H, Meston B, Shilipetar G. A simplified automatic peritoneal dialysis system. Trans Am Soc Artif Intern Organs 1972; 18:436-440.
    
65. Counts S, Hickman R, Garbaccio A, et al. Chronic home peritoneal dialysis in children. Trans Am Soc Artif Intern Organs 1973;19:157-163.
    
66. Hickman R. Nine years experience with chronic peritoneal dialysis in childhood. Dial Transplant 1978;7:803.
    
67. Brouhard B, Berger M, Cunningham R, et al. Home peritoneal dialysis in children. Trans Am Soc Artif Intern Organs 1979;25:90-94.
    
68. Baluarte HJ, Grossman MS, Polinsky MD, et al. Experience with intermittent home peritoneal dialysis (IHPD) in children. Pediatr Res 1980;14:994.
    
69. Lorentz WB, Hamilton RW, Disher B, et al. Home peritoneal dialysis during infancy. Clin Nephrol 1981;15(4):194-197.
    
70. Potter D, McDaid T, Ramirez J, et al. Peritoneal dialysis in children. In: Atkins R, Thomson N, Farrell P, eds. Peritoneal dialysis. New York: Churchill Livingstone, 1981:356-361.
    
71. Popovich R, Moncrief J, Dechered J, et al. The definition of a novel wearable/portable equilibrium dialysis technique. Trans Am Soc Artif Intern Organs 1976;5:64.
    
72. Balfe J, Irwin M. Continuous ambulatory peritoneal dialysis in children. In: Legrain M, ed. Continuous ambulatory peritoneal dialysis. Amsterdam: Excerpta Medica, 1980:131-136.
    
73. Oreopoulos D, Katirtzoglou A, Arbus G, et al. Dialysis and transplantation in young children. Br Med J 1979;16:1628-1629.
    
74. Kohaut E. Continuous ambulatory peritoneal dialysis: a preliminary pediatric experience. Am J Dis Child 1981;135:270-271.
    
75. Eastham E, Kirplani H, Francis D, et al. Pediatric continuous ambulatory peritoneal dialysis. Arch Dis Child 1982;57:677-680.
    
76. Guillot M, et al. Advances in peritoneal dialysis. In: Gahl G, et al., ed. Amsterdam: Excerpta Medica, 1981:203-207.
    
77. Price C, Suki W. Newer modifications of peritoneal dialysis: options in the treatment of patients with renal failure. Am J Nephrol 1980; 1:97-104.
    
78. Von Lilien T, et al. Five years' experience with continuous ambulatory or continuous cycling peritoneal dialysis in children. J Pediatr 1987;111:513-518.
    
79. Fine R, Ho M. The role of APD in the management of pediatric patients: a report of the North American Pediatric Renal Transplant Cooperative Study. Semin Dial 2002;15:427-429.
    
80. Verrina E, Edefonti A, Gianoglio B, et al. A multicenter experience on patient and technique survival in children on chronic dialysis. Pediatr Nephrol 2004;19:82-90.
    
81. Twardowski Z, Nolph K, Khanna R, et al. Peritoneal equilibration test. Perit Dial Bull 1986;7:138-147.
    
82. Warady B, Andrews W. Peritoneal dialysis access. In: Geary D, Schaefer F, eds. Comprehensive clinical nephrology. Philadelphia: Elsevier Science, 2008.
    
83. Sieniawska M, Roszkowska-Blaim M, Warchol S. Preliminary results with the swan neck presternal catheter for CAPD in children. Adv Perit Dial 1993;9:321-324.
    
84. Twardowski Z, et al. Four-year experience with swan neck presternal peritoneal dialysis catheter. Am J Kidney Dis 1996;27:99-105.
    
85. Chadha V, Jones L, Ramirez Z, et al. Chest wall peritoneal dialysis catheter placement in infants with a colostomy. Adv Perit Dial 2000;16:318-320.
    
86. Warchol S, Roszkowska-Blaim M, Sieniawska M. Swan neck presternal peritoneal dialysis catheter: five-year experience in children. Perit Dial Int 1998;18:187.
    
87. Warchol S, Ziolkowska H, Roszkowska-Blaim M. Exit-site infection in children on peritoneal dialysis: comparison of two types of peritoneal catheters. Perit Dial Int 2003;23:169-173.
    
88. Yerram P, Gill A, Prowant B, et al. A 9-year survival analysis of the presternal Missouri swan-neck catheter. Adv Perit Dial 2007; 23:90-93.
    
89. Lerner G, Warady B, Sullivan E, et al. Chronic dialysis in children and adolescents. The 1996 annual report of the North American Pediatric Renal Transplant Cooperative Study. Pediatr Nephrol 1999;13:404-417.
    
90. Rinaldi S, Sera F, Verrina E, et al. Chronic peritoneal dialysis catheters in children: a fifteen-year experience of the Italian Registry of Pediatric Chronic Peritoneal Dialysis. Perit Dial Int 2004;24:481-486.
    
91. Neu A, Kohaut E, Warady B. Current approach to peritoneal access in North American children: a report of the Pediatric Peritoneal Dialysis Study Consortium. Adv Perit Dial 1995;11:289-292.
    
92. Reissman P, Lyass S, Shiloni E, et al. Placement of a peritoneal dialysis catheter with routine omentectomy: does it prevent obstruction of the catheter? Eur J Surg 1998;164:703-707.
    
93. Pumford N, Cassey J, Uttley W. Omentectomywith peritoneal catheter placement in acute renal failure. Nephron 1994;68:327-328.
    
94. Strippoli G, Tong A, Johnson D, et al. Catheter type, placement and insertion techniques for preventing peritonitis in peritoneal dialysis patients [review]. Cochrane Database Syst Rev 2007:2.
    
95. Strippoli G, Tong A, Johnson D, et al. Catheter type, placement and insertion techniques for preventing peritonitis in peritoneal dialysis patients. Cochrane Database Syst Rev 2005:2.
    
96. Gokal R, Alexander S, Ash S, et al. Peritoneal catheters and exit-site practices toward optimum peritoneal access: 1998 update. (Official report from the International Society for Peritoneal Dialysis). Perit Dial Int 1998;18:11-33.
    
97. Kimberly K, Washburn K, Currier H, et al. Surgical technique for peritoneal dialysis catheter placement in the pediatric patient: a North American survey. Adv Perit Dial 2004;20:218-221.
    
98. Daschner M, Gfrorer S, Zachariou Z, et al. Laparoscopic tenckhoff cathter implantation in children. Perit Dial Int 2002;22:22-26.
    
99. Flanigan M, Gokal R. Peritoneal catheters and exit-site practices toward optimum peritoneal access: a review of current developments. Perit Dial Int 2005;25:132-139.
    
100. Katyal A, Mahale A, Khanna R. Antibiotic prophylaxis before peritoneal dialysis catheter insertion. Adv Perit Dial 2002;18:112-115.
     
101. Warady B, Sullivan E, Alexander S. Lessons from the peritoneal dialysis patient database: a report of the North American Pediatric Renal Transplant Cooperative Study. Kidney Int 1996;49:S68-S71.
     
102. Golper T, et al. Risk factors for peritonitis in long-term peritoneal dialysis: the Network 9 peritonitis and catheter survival studies. Am J Kidney Dis 1996;28:428-436.
     
103. Warady B, Alexander S, Watkins S, et al. Optimal care of the pediatric end-stage renal disease patient on dialysis. Am J Kidney Dis 1999;33:567-583.
     
104. Sliman G, Klee K, Gall-Holden B, et al. Peritoneal equilibration test curves and adequacy of dialysis in children on automated peritoneal dialysis. Am J Kidney Dis 1994;24:813-818.
     
105. Schaefer F, Langenbeck D, Heckert K, et al. Evaluation of peritoneal solute transfer by the peritoneal equilibration test in children. Adv Perit Dial 1992;8:410-415.
     
106. Warady B, Jennings J. The short PET in pediatrics. Perit Dial Int 2007;27:441-445.
     
107. Warady B. The peritoneal equilibration test (PET) in pediatrics. Contemp Dial nephrol 1994:21-41.
     
108. Blake J, Burkart J, Churchill D. Recommended clinical practices for maximizing peritoneal dialysis clearances. Perit Dial Int 1996;16:448-456.
     
109. National Kidney Foundation. K/DOQI clinical practice guidelines and clinical practice recommendations for 2006 updates. Hemodialysis adequacy, peritoneal dialysis adequacy and vascular access. Am J Kidney Dis 2006; 48:S1-S322.
     
110. Rocco M, et al. Changes in peritoneal transport during the first month of peritoneal dialysis. Perit Dial Int 1995;15:12-17.
     
111. Rocco M. Body surface area limitations in achieving adequate therapy in peritoneal dialysis patients. Perit Dial Int 1996;16:617-622.
     
112. Johnson D, Mudge D, Blizzard S, et al. A comparison of peritoneal equilibration tests performed 1 and 4 weeks after PD commencement. Perit Dial Int 2004;24:460-465.
     
113. Schaefer F, Klaus G, Mehls O. Peritoneal transport properties and dialysis dose affect growth and nutritional status in children on chronic peritoneal dilaysis. Mid-European Pediatric Peritoneal Dialysis Study Group. J Am Soc Nephrol 1999;10:1786-1792.
     
114. Fried L. Higher membrane permeability predicts poorer patient survival. Perit Dial Int 1997;17:387-388.
     
115. Churchill D, Thorpe K, Nolph K, et al. Increased peritoneal membrane transport is associated with decreased patient and technique survival for continuous peritoneal dialysis patients. J Am Soc Nephrol 1998;9: 1285-1292.
     
116. Kagan A, et al. Role of peritoneal loss of albumin in the hypoalbuminemia of continuous ambulatory peritoenal dialysis patients: relationship to peritoneal transport of solutes. Nephrology 1995;71:314-320.
     
117. Ronnholm K, Holmberg C. Peritoneal dialysis in infants. Pediatr Nephrol 2006;21:751-756.
     
118. White C, Gowrishankar M, Feber J, et al. Canadian Association of Pediatric Nephrologists (CAPN) and Peritoneal Dialysis Working Group. Clinical practice guidelines for pediatric peritoneal dialysis. Pediatr Nephrol 2006; 21:1059-1066.
     
119. Burkart J, Schreiber M, Korbet S, et al. Solute clearance approach to adequacy of peritoneal dialysis. Perit Dial Int 1996;16:457-470.
     
120. Fischbach M, et al. Impact of fill volume changes on peritoneal dialysis tolerance and effectiveness in children. Adv Perit Dial 1996;16:321-323.
     
121. Fischbach M, et al. Optimal volume prescription for children on peritoneal dialysis. Perit Dial Int 2000;20:603-606.
     
122. Rusthoven E, van der Vlugt M, van Lingen-van Bueren L, et al. Evaluation of intraperitoneal pressure and the effect of different osmotic agents on intraperitoneal pressure in children. Perit Dial Int 2005;25:352-356.
     
123. Fischbach M, Terzic J, Becmeur F, et al. Relationship between intraperitoneal hydrostatic pressure and dialysate volume in children on PD. Adv Perit Dial 1996;12:330-334.
     
124. Fischbach M, Terzic J, Laugel V, et al. Measurement of hydrostatic intraperitoneal pressure: a useful tool for the improvement of dialysis dose prescription. Pediatr Nephrol 2003;18:976-980.
     
125. Fischbach M, Terzic J, Provot E, et al. Intraperitoneal pressure in children: fill-volume related and impacted by body mass index. Perit Dial Int 2003;23:391-394.
     
126. Warady B, Watkins S, Fivush B, et al. Validation of PD Adequest 2.0 for pediatric dialysis patients. Pediatr Nephrol 2001;16:205-211.
     
127. Verrina E, Amici G, Perfumo F, et al. The use of the PD Adequest mathematical model in pediatric patients on chronic peritoneal dialysis. Perit Dial Int 1998;18:322-328.
     
128. Fischbach M, Terzic J, Menouer S, et al. Effects of automated peritoneal dialysis on residual daily urinary volume in children. Adv Perit Dial 2001;17:269-273.
     
129. Feber J, Scharer K, Schaefer F, et al. Residual renal function in children on haemodialysis and peritoneal dialysis. Pediatr Nephrol 1994;8:579-583.
     
130. Canada-USA (CANUSA) Peritoneal Dialysis Study Group. Adequacy of dialysis and nutrition in continuous peritoneal dialysis: association with clinical outcomes. J Am Soc Nephrol 1996;7:198-207.
     
131. Lutes R, Perlmutter J, Holley J, et al. Loss of residual renal function in patients on peritoneal dialysis. Adv Perit Dial 1993;9:165-168.
     
132. Li P, Chow K, Wong T, et al. Effects of an angiotensin-converting enzyme inhibitor on residual renal function in patients receiving peritoneal dialysis. A randomized, controlled study. Ann Intern Med 2003;139:105-112.
     
133. Suzuki H, Kanno Y, Sugahara S, et al. Effects of an angiotensin II receptor blocker, calsartan, on residual renal function in patients on CAPD. Am J Kidney Dis 2004;43:1056-1064.
     
134. Phakdeekitcharoen B, Leelasa-nguan P. Effects of an ACE inhibitor or angiotensin receptor blocker on potassium in CAPD patients. Am J Kidney Dis 2004;44:738-746.
     
135. Paniagua R, Amato D, Vonesh E, et al. Effects of increased peritoneal clearances on mortality rates in peritoneal diaysis: ADEMEX, a prospective, randomized, controlled trial. J Am Soc Nephrol 2002;13: 1307-1320.
     
136. Lo W, Lui S, Chan T, et al. Minimal and optimal peritoneal Kt/V targets: results of an anuric peritoneal dialysis patient's survival analysis. Kidney Int 2005;67:2032-2038.
     
137. Lo W, Bargman J, Burkart J, et al. Guideline on targets for solute and fluid removal in adult patients on chronic peritoneal dialysis. Perit Dial Int 2006;26:520-522.
     
138. Holtta T, Ronnholm K, Jalanko H, et al. Clinical outcome of pediatric patients on peritoneal dialysis under adequacy control. Pediatr Nephrol 2000;14:889-897.
     
139. McCauley L, et al. Enhanced growth in children on peritoneal dialysis (PD): dialysis dose, nutrition, and metabolic control. Perit Dial Int 2000;20:S89.
     
140. Champoux S, et al. Enhanced response to growth hormone in children on peritoneal dialysis. Perit Dial Int 2001;21:S86.
     
141. Chadha V, Blowey D, Warady B. Is growth a valid outcome measure of dialysis clearance in children undergoing peritoneal dialysis? Perit Dial Int 2001;21:S179-S184.
     
142. van der Voort J, et al. Can the DOQI guidelines be met by peritoneal dialysis alone in pediatric patients? Pediatr Nephrol 2000; 14:717-719.
     
143. Chadha V, et al. What are the clinical correlates of adequate peritoneal dialysis? Pediatr Nephrol 2001;21:480-489.
     
144. Centers for Medicare & Medicaid Services. Annual report, end stage renal disease clinical performance measures project. Baltimore, Maryland: Department of Health and Human Services, Centers for Medicare & Medicaid Services, Office of Clinical Standards & Quality, 2005.
     
145. Wuhl E, Fusch C, Schärer K, et al. Assessment of total body water in paediatric patients on dialysis. Nephrol Dial Transplant 1996;11:75-80.
     
146. Morgenstern B, Nair K, Lerner G, et al. Impact of total body water errors on Kt/V estimates in children on peritoneal dialysis. Adv Perit Dial 2001;17:260-263.
     
147. Mendley S, Majkowski N, Schoeller D. Validation of estimates of total body water in pediatric dialysis patients by deuterium dilution. Kidney Int 2005;67:2056-2062.
     
148. Mellits D, Cheek D. The assessment of body water and fatness from infancy to adulthood. Monogr Soc Res Child Dev 1970;35:12-26.
     
149. Morgenstern B, Mahoney D, Warady B. Estimating total body water in children on the basis of height and weight: a reevaluation of the formulas of Mellits and Cheek. J Am Soc Nephrol 2002;13:1884-1888.
     
150. Morgenstern B, Wuhl E, Sreekumaran Nair K, et al. Anthropometric prediction of total body water in children who are on pediatric peritoneal dialysis. J Am Soc Nephrol 2006;17:285-293.
     
151. Gehan E, George S. Estimation of human body surface area from height and weight. Cancer Chemother Rep 1970;54:225.
     
152. Heimburger O, Stenvinkel P, Berglund L, et al. Increased plasma lipoprotein (a) in continuous ambulatory peritoneal dialysis is related to peritoneal transport of proteins and glucose. Nephron 1996;72: 135-144.
     
153. Fusshoeller A, Plail MGrabensee B, et al. Biocompatibility pattern of a bicarbonate/lactate-buffered peritoneal dialysis fluid in APD: a prospective, randomized study. Nephrol Dial Transplant 2004;19:2101-2106.
     
154. Schmitt C, von Heyl D, Rieger S, et al. Reduced systemic advanced glycation endproducts in children receiving peritoneal dialysis with low glucose degradation product content. Nephrol Dial Transplant 2007;22:2038-2044.
     
155. McIntyre C. Update on peritoneal dialysis solutions. Kidney Int 2007;71:486-490.
     
156. Canepa A, et al. Nutritional status in children receiving chronic peritoneal dialysis. Perit Dial Int 1996;16:S526-S531.
     
157. Salusky I, Fine R, Nelson P, et al. Nutritional status of children undergoing continuous peritoneal dialysis. Am J Clin Nutr 1983;38:599-611.
     
158. Scolnik D, Balfe J. Initial hypoalbuminemia and hyperlipidemia persist during chronic peritoneal dialysis in children. Perit Dial Int 1993;13:136-139.
     
159. Ruley E, et al. Feeding disorders and gastroesophageal reflux in infants with chronic renal failure. Pediatr Nephrol 1989;3:424-429.
     
160. National Kidney Foundation. K/DOQI clinical practice guidelines for nutrition in chronic renal failure. Am J Kidney Dis 2000;35(Suppl 2):S1-S140.
     
161. National Research Council. Recommended dietary allowances. Washington, DC: National Academy Press, 1989:1-284.
     
162. Balfe J, Vigneux A, Willumsen J, et al. The use of CAPD in the treatment of children with end-stage renal disease. Perit Dial Bull 1981;1:35-38.
     
163. Edefonti A, Paglialonga F, Picca M, et al. A prospective multicentre study of the nutritional status in children on chronic peritoneal dialysis. Nephrol Dial Transplant 2006;21:1946-1951.
     
164. Drachman R, et al. Protein losses during peritoneal dialysis in children. In: Fine R, et al., eds. CAPD in children. New York: Springer-Verlag New York, 1985:78-83.
     
165. Kopanati S, Baum M. Peritoneal protein losses in children with steriod-resistant nephrotic syndrome on continuous-cycler peritoneal dialysis. Pediatr Nephrol 2006;21:1013-1019.
     
166. Quan A, Baum M. Protein losses in children on continuous cycler peritoneal dialysis. Pediatr Nephrol 1996;10:728-731.
     
167. Wassner S, Abitbol C, Alexander S, et al. Nutritional requirements for infants with renal failure. Am J Kidney Dis 1986;7:300-305.
     
168. Cano F, Azocar M, Delucchi M, et al. Nitrogen balance studies and Kt/V urea in children undergoing chronic peritoneal dialysis. Adv Perit Dial 2004;20:245-250.
     
169. Meireles C, Price S, Pereira A, et al. Nutrition and chronic renal failure in rats: what is an optimal dietary protein? J Am Soc Nephrol 1999;10:2367-2373.
     
170. Balfe J. Intraperitoneal amino acids in children receiving chronic peritoneal dialysis. Perit Dial Int 1996;16:S515-S516.
     
171. Taylor G, Patel V, Spencer S, et al. Long-term use of 1.1% amino acid dialysis solution in hypoalbuminemic continuous ambulatory peritoneal dialysis patients. Clin Nephrol 2002;58:445-450.
     
172. National Kidney Foundation. K/DOQI clinical practice guidelines for bone metabolism and disease in children with chronic kidney disease. Am J Kidney Dis 2005;46(Suppl 1):S1-S121.
     
173. Warady B, Kriley M, Alon U, et al. Vitamin status of infants receiving long-term peritoneal dialysis. Pediatr Nephrol 1994;8:354-356.
     
174. Kriley M, Warady B. Vitamin status of pediatric patients recieving long-term peritoneal dialysis. Am J Clin Nutr 1991;53:1476-1479.
     
175. Pereira A, Hamani N, Nogueira P, et al. Oral vitamin intake in children receiving long-term dialysis. J Ren Nutr 2000;10:24-29.
     
176. Parrott K, et al. Plasma vitamin A levels in children on CAPD. Perit Dial Bull 1987;7:90-92.
     
177. Warady B, Borum P, Stall C, et al. Carnitine status of pediatric patients on continuous ambulatory peritoneal dialysis. Am J Nephrol 1990;10:109-114.
     
178. Murakami R, Momota T, Yoshiya K, et al. Serum carnitine and nutritional status in children treated with continuous ambulatory peritoneal dialysis. J Pediatr Gastroenterol 1990;11:371-374.
     
179. Belay B, Esteban-Cruciani N, Walsh C, et al. The use of levo-carnitine in children with renal disease: a review and a call for future studies. Pediatr Nephrol 2006;21:308-317.
     
180. Tamura T, Vaughn W, Waldo F, et al. Zinc and copper balance in children on continuous ambulatory peritoneal dialysis. Pediatr Nephrol 1989;3:309-313.
     
181. Zlotkin S, Rundle M, Hanning R, et al. Zinc absorption from the glucose and amino acid dialysates in children on continuous ambulatory peritoneal dialysis (CAPD). J Am Coll Nutr 1987;6:345-350.
     
182. Warady B, Weis L, Johnson L. Nasogastric tube feeding in infants on peritoneal dialysis. Perit Dial Int 1996;16:S521-S525.
     
183. Geary D, et al. Tube feeding in infants on peritoneal dialysis. Perit Dial Int 1996;16:S517-S520.
     
184. Coleman J, et al. The optimal route for nutritional support of children with chronic renal failure. Perit Dial Int 1996;16:S517-S520.
     
185. Levin L, Balfe J, Geary D, et al. Gastrostomy tube feeding in children on CAPD. Perit Dial Bull 1987;7:223-226.
     
186. Balfe J, Secker D, Coulter P, et al. Tube feeding in children on chronic peritoneal dialysis. Adv Perit Dial 1990;6:257-261.
     
187. O'Regan S, Garel L. Percutaneous gastrojejunostomy for caloric supplementation in children on peritoneal dialysis. Adv Perit Dial 1990;6:273-275.
     
188. Warady B, Kriley M, Belden B, et al. Nutritional and behavioral aspects of nasogastric tube feedings in infants receiving chronic peritoneal dialysis. Adv Perit Dial 1990;6:265-268.
     
189. Wood E, Bunchman T, Khurana R, et al. Complications of nasogastric and gastrostomy tube feeding in infants receiving chronic peritoneal dialysis. Adv Perit Dial 1990;6:162-164.
     
190. Brewer E. Growth of small children managed with chronic peritoneal dialysis and nasogastric tube feedings: 203 months experience in 14 patients. Adv Perit Dial 1990;6:269-272.
     
191. Kamen R. Impaired development of oral-motor functions required for normal oral feeding as a consequence of tube feeding during infancy. Adv Perit Dial 1990;6:276-278.
     
192. Lapeyraque A, Haddad E, Andre J, et al. Sudden blindness caused by anterior ischemic optic neuropathy in 5 children on continuous peritoneal dialysis. Am J Kidney Dis 2003;42:E3-E9.
     
193. Roodhooft A, Van Hoeck K, Van Acker K. Hypophosphatemia in infants on continuous ambulatory peritoneal dialysis. Clin Nephrol 1990;34:131-135.
     
194. Harvey E, Secker D, Braj B, et al. The team approach to the management of children on chronic peritoneal dialysis. Adv Renal Replace Ther 1996;3:3-13.
     
195. Verrina E, et al. Prevention of peritonitis in children on peritoneal dialysis. Perit Dial Int 2000;20:625-630.
     
196. Hisano S, et al. Immune status of children on continuous ambulatory peritoneal dialysis. Pediatr Nephrol 1992;6:179-181.
     
197. Warady B, Campoy S, Gross S, et al. Peritonitis with continuous ambulatory peritoneal dialysis and continuous cycling peritoneal dialysis. J Pediatr 1984;105:726-730.
     
198. Watson A, Vigneux A, Bannatyne R, et al. Peritonitis during continuous ambulatory peritoneal dialysis in children. CMAJ 1986;134:1019-1022.
     
199. Levy M, Balfe J. Optimal aproach to the prevention and treaetment of peritonitis in children undergoing continuous ambulatory and continuous cycling peritoneal dialysis. Semin Dial 1994;7:442-449.
     
200. Warady B, Schaefer F. Peritonitis. In: Warady B, Schaefer F, Fine R, et al., eds. Pediatric dialysis. Dordrecht: Kluwer Academic Publishers, 2004:393-413.
     
201. Watkins S, et al. Impact of flush-before-fill methodology on peritonitis rates in patients receiving automated peritoneal dialysis. J Am Soc Nephrol 1998;9:716A.
     
202. Kingwatanakul P, Warady B. Staphylococcus aureus nasal carriage in children receiving long-term peritoneal dialysis. Adv Perit Dial 1997;13:280-283.
     
203. Oh J, et al. Nasal carriage of Staphylococcus aureus in families of children on peritoneal dialysis. Adv Perit Dial 2000;16:324-327.
     
204. Warady B, Schaefer F, Holloway M, et al. Consensus guidelines for the treatment of peritonitis in pediatric patients receiving peritoneal dialysis. Perit Dial Int 2000;20:610-624.
     
205. Oh J, et al. Nasal mupirocin prophylaxis reduces the incidence of PD-related S. aureus infections in children: results of a double-blind, placebo-controlled multicenter trial. Perit Dial Int 2002; 22(Suppl 1):S74.
     
206. Auron A, Simon S, Andrews W, et al. Prevention of peritonitis in children receiving peritoneal dialysis. Pediatr Nephrol 2007;22:578-585.
     
207. Holloway M, et al. Pediatric peritoneal dialysis training: characteristics and impact on peritonitis rates. Perit Dial Int 2001;21:401-404.
     
208. Warady B, Feneberg R, Verrina E, et al. Peritonitis in children who receive long-term peritoneal dialysis: a prospective evaluation of therapeutic guidelines. J Am Soc Nephrol 2007;18:2172-2179.
     
209. Schaefer F, Feneberg R, Aksu N, et al. Worldwide variation of dialysis-associated peritonitis in children. Kidney Int 2007;72:1374-1379.
     
210. Piraino B, Bailie G, Bernardini J, et al. Peritoneal dialysis-related infections recommendations: 2005 update. Perit Dial Int 2005;25: 107-131.
     
211. Warady B. Sclerosing encapsulating peritonitis: what approach should be taken with children? Perit Dial Int 2000;20:390-391.
     
212. Araki Y, Hataya H, Tanaka Y, et al. Long-term peritoneal dialysis is a risk factor of sclerosing encapsulating peritonitis for children. Perit Dial Int 2000;20:445-451.
     
213. Hoshii S, Honda M, Itami N, et al. Sclerosing encapsulating peritonitis in pediatric peritoneal dialysis patients. Pediatr Nephrol 2000;14:275-279.
     
214. Bourquelot P, Cussenot O, Cordy P, et al. Microsurgical creation and follow-up of arteriovenous fistulae for chronic haemodialysis in children. Pediatr Nephrol 1990;4:156-159.
     
215. Bourquelot P, Raynaud F, Pirozzi N. Microsurgery in children for creation of arteriovenous fistulas in renal and non-renal diseases. Ther Apher Dial 2003;7:498-503.
     
216. Goldstein S, Allsteadt A, Smith C, et al. Proactive monitoring of pediatric hemodialysis vascular access: effects of ultrasound dilution on thrombosis rates. Kidney Int 2002;62:272-275.
     
217. Goldstein S, Smith C, Currier H. Noninvasive interventions to decrease hospitalization and associated costs for pediatric patients receiving hemodialysis. J Am Soc Nephrol 2003;14:2127-2131.
     
218. Sheth R, Brandt M, Brewer E, et al. Permanent hemodialysis vascular access survival in children and adolescents with end-stage renal disease. Kidney Int 2002;62:1864-1869.
     
219. Ramage I, Bailie A, Tyerman K, et al. Vascular access survival in children and young adults receiving long-term hemodialysis. Am J Kidney Dis 2005;45:708-714.
     
220. Goldstein S, Macierowski C, Jabs K. Hemodialysis catheter survival and complications in children and adolescents. Pediatr Nephrol 1997;11:74-77.
     
221. Sharma A, Zilleruelo G, Abitbol C, et al. Survival and complications of cuffed catheters in children on chronic hemodialysis. Pediatr Nephrol 1999;13:245-248.
     
222. Sheth R, Kale A, Brewer E, et al. Successful use of Tesio catheters in pediatric patients receiving chronic hemodialysis. Am J Kidney Dis 2001;38:553-559.
     
223. Memoli B. Cytokine production in haemodialysis. Blood Purif 1999; 17:149-158.
     
224. Memoli B, Marzano L, Bisesti V, et al. Hemodialysis-related lymphomononuclear release of interleukin-12 in patients with end-stage renal disease. J Am Soc Nephrol 1999;10:2171-2176.
     
225. Goldstein S, Currier H, Watters L, et al. Acute and chronic inflammation in pediatric patients receiving hemodialysis. J Pediatr 2003;143:653-657.
     
226. Goldstein S. Adequacy of dialysis in children: does small solute clearance really matter? Pediatr Nephrol 2004;19:1-5.
     
227. Smye S, Evans J, Will E, et al. Paediatric haemodialysis: estimation of treatment efficiency in the presence of urea rebound. Clin Phys Physiol Meas 1992;13:51-62.
     
228. Gotch F, Sargent J. A mechanistic analysis of the National Cooperative Dialysis Study (NCDS). Kidney Int 1985;28:526-534.
     
229. Evans J, Smye S, Brocklebank J. Mathematical modeling of haemodialysis in children. Pediatr Nephrol 1992;6:349-353.
     
230. Borah M, Schoenfeld P, Gotch F, et al. Nitrogen balance during intermittent dialysis therapy of uremia. Kidney Int 1978;14:491-500.
     
231. Grupe W, Harmon W, Spinozzi N. Protein and energy requirements in children receiving chronic hemodialysis. Kidney Int 1983;15: S6-S10.
     
232. Kaysen G, Chertow G, Adhikarla R, et al. Inflammation and dietary protein intake exert competing effects on serum albumin and creatinine in hemodialysis patients. Kidney Int 2001;60:333-340.
     
233. Tom A, McCauley L, Bell L, et al. Growth during maintenance hemodialysis: impact of enhanced nutrition and clearance. J Pediatr 1999;134:464-471.
     
234. Goldstein S, Baronette S, Gambrell T, et al. nPCR assessment and IDPN treatment of malnutrition in pediatric hemodialysis patients. Pediatr Nephrol 2002;17:531-534.
     
235. Orellana P, Juarez-Congelosi M, Goldstein S. Intradialytic parenteral nutrition treatment and biochemical marker assessment for malnutrition in adolescent maintenance hemodialysis patients. J Ren Nutr 2005;15:312-317.
     
236. Goldstein S, Sorof J, Brewer E. Natural logarithmic estimages of Kt/V in the pediatric hemodialysis population. Am J Kidney Dis 1999;33:518-522.
     
237. Goldstein S. Hemodialysis in the pediatric patient: state of the art. Adv Renal Replace Ther 2001;8:173-179.
     
238. Goldstein S, Brewer E. Logarithmic extrapolation of a 15-minute postdialysis BUN to predict equilibrated BUN and calculate double-pool Kt/V in the pediatric hemodialysis population. Am J Kidney Dis 2000;36:98-104.
     
239. Goldstein S, Sorof J, Brewer E. Evaluation and prediction of urea rebound and equilibrated Kt/V in the pediatric hemodialysis population. Am J Kidney Dis 1999;34:49-54.
     
240. Sharma A, Espinosa P, Bell L, et al. Multicompartment urea kinetics in well-dialyzed children. Kidney Int 2000;58:2138-2146.
     
241. Marsenic O, Pavlicic D, Peco-Antic A, et al. Prediction of equilibrated urea in children on chronic hemodialysis. ASAIO J 2000;46:283-287.
     
242. Brem A, Lambert C, Hill C, et al. Clinical morbidity in pediatric dialysis patients: data from the Network 1 Clinical Indicator Project. Pediatr Nephrol 2001;16:854-857.
     
243. Goldstein S, Brem A, Warady B, et al. Comparison of single-pool and equilibrated Kt/V values for pediatric hemodialysis prescription management: analysis from the Centers for Medicare & Medicaid Services Clinical Performance Measures Project. Pediatr Nephrol 2006;21:1161-1166.
     
244. Locatelli F, Buoncristiani U, Canaud B, et al. Dialysis dose and frequency. Nephrol Dial Transplant 2005;20:285-296.
     
245. Perriatos A. Daily nocturnal home hemodialysis. Kidney Int 2004;65:1975-1986.
     
246. Fischbach M, Terzic J, Laugel V, et al. Daily online hemodiafiltration: a pilot trial in children. Nephrol Dial Transplant 2004;19:2360-2367.
     
247. Geary D, Piva E, Gajaria M, et al. Development of a nocturnal home hemodialysis (NHHD) program for children. Semin Dial 2004;17:115-117.
     
248. Goldstein S, Silverstein D, Leung J, et al. Frequent hemodialysis with NxStageTM system in pediatric paatients receiving maintenance hemodialysis. Pediatr Nephrol 2007;23:129-135.
     
249. Sadowski R, Allred E, Jabs K. Sodium modeling ameliorates intradialytic and interdialytic symptoms in young hemodialysis patients. J Am Soc Nephrol 1993;4:1192-1198.
     
250. Steuer R, Leypoldt J, Cheung A, et al. Hematocrit as an indicator of blood volume and a predictor of intradialytic morbid events. ASAIO J 1994;40:M691-M696.
     
251. Steuer R, Leypoldt J, Cheung A, et al. Reducing symptoms during hemodialysis by continuously monitoring the hematocrit. Am J Kidney Dis 1996;27:525-532.
     
252. Jain S, Smith L, Brewer E, et al. Non-invasive intravascular monitoring in the pediatric hemodialysis population. Pediatr Nephrol 2001;16:15-18.
     
253. Michael M, Brewer E, Goldstein S. Blood volume monitoring to achieve target weight in pediatric hemodialysis patients. Pediatr Nephrol 2004;19:432-437.
     
254. Patel H, Goldstein S, Mahan J, et al. A standard, noninvasive monitoring of hematocrit algorithm improves blood pressure control in pediatric hemodialysis patients. Clin J Am Soc Nephrol 2007;2:252-257.
     
255. Simmons J, Wilson C, Potter D, et al. Relation of calorie deficiency to growth failure in children on hemodialysis and the growth response to calorie supplementation. N Engl J Med 1971;285:653-656.
     
256. Conley S, Rose G, Robson A, et al. Effects of dietary intake and hemodialysis on protein turnover in uremic children. Kidney Int 1980;17:837-846.
     
257. Juarez-Congelosi M, Orellana P, Goldstein S. Normalized protein catabolic rate versus serum albumin as a nutrition status marker in pediatric patients receiving hemodialysis. J Ren Nutr 2007;17:269-274.
     
258. Zachwieja J, Duran M, Joles J, et al. Amino acid and carnitine supplementation in haemodialysed children. Pediatr Nephrol 1994;8:739-743.
     
259. Krause I, Shamir R, Davidovits M, et al. Intradialytic parenteral nutrition in malnourished children treated with hemodialysis. J Ren Nutr 2002;12:55-59.
     
260. Asayama K, Ito H, Nakahara C, et al. Lipid profiles and lipase activities in children and adolescents with chronic renal failure treated conservativelly or with hemodialysis or transplantation. Pediatr Res 1984;18:783-788.
     
261. Van Gool S, Van Damme-Lombaerts R, Cobbaert C, et al. Lipid and lipoprotein abnormalities in children on hemodialysis and after renal transplantation. Transplant Proc 1991;23:1375-1377.
     
262. Gusmano R, Oleggini R, Perfumo F. Plasma carnitine concentrations and dyslipidemia in children on maintenance hemodialysis. J Pediatr 1981;99:429-432.
     
263. Gloggler A, Bulla M, Puchstein C, et al. Plasma and muscle carnitine in healthy and hemodialyzed children. Child Nephrol Urol 1988;9:277-282.
     
264. Gloggler A, Bulla M, Furst P. Effect of low dose supplementation of L-carnitine on lipid metabolism in hemodialyzed children. Kidney Int 1989;27:S256-S258.
     
265. Sadowski R, et al. Acute hemodialysis of infants weighing less than five kilograms. Kidney Int 1994;45:903-906.
     
266. Eschbach J. The anemia of chronic renal failure: pathophysiology and the effects of recombinant erythropoietin. Kidney Int 1989;35:134-148.
     
267. McGonigle R, Boineau F, Beckman B, et al. Erythropoietin and inhibitors of in vitro erythropoiesis in the development of anemia in children with renal disease. J Lab Clin Med 1985;105:449-458.
     
268. Meytes D, Bogin E, Ma A, et al. Effect of parathyroid hormone on erythropoiesis. J Clin Invest 1981;67:1263-1269.
     
269. Eschbach J, Korn D, Finch C. 14C cyanate as a tag for red cell survival in normal and uremic man. J Lab Clin Med 1977;89:823-828.
     
270. Muller-Wiefel D, Sinn H, Gilli G, et al. Hemolysis and blood loss in children with chronic renal failure. Clin Nephrol 1977;8:481-486.
     
271. Alexander S. Pediatric uses of recombinant human erythropoietin: the outlook in 1991. Am J Kidney Dis 1991;18:42-53.
     
272. Lerner G, Kale A, Warady B, et al. Pharmacokinetics of darbepoetin alfa in pediatric patients with chronic kidney disease. Pediatr Nephrol 2002;17:933-937.
     
273. De Palo T, Giordano M, Palumbo F, et al. Clinical experience with darbepoietin alfa (NESP) in children undergoing hemodialysis. Pediatr Nephrol 2004;19:337-340.
     
274. Scigalla P. Effect of recombinant human erythropoietin treatment on renal anemia and growth of children with end-stage renal disease. In: Gurland H, Moran J, Samtleben W, Scigalla P, Wieczorek L, eds. Erythropoietin in renal and non-renal anemias. Contributions to nephrology. Basel: Karger, 1991:201-211.
     
275. Kausz A, Watkins S, Hansen C, et al. Intraperitoneal erythropoietin in children on peritoneal dialysis: a study of pharmacokinetics and efficacy. Am J Kidney Dis 1999;34:651-656.
     
276. Reddingus R, Schroder C, Monnens L. Intraperitoneal administration of recombinant human erythropoietin in children on continuous ambulatory peritoneal dialysis. Eur J Pediatr 1992;151:540-542.
     
277. Huang T, Lin C. Intraperitoneal recombinant human erythropoietin therapy: influence of the duration of continuous ambulatory peritoneal dialysis treatment and peritonitis. Am J Nephrol 1995;15:312-317.
     
278. Rao D, Shih M, Mohini R. Effect of serum parathyroid hormone and bone marrow fibrosis on the response to erythropoietin in uremia. N Engl J Med 1993;328:171-175.
     
279. Hymes L, Hawthorne S, Chavers B. Impaired response to recombinant human erythropoietin therapy in children with peritonitis. Dial Transplant 1994;23:462-463.
     
280. Bargman J, Nordfors L, Silverman E. The effect of in vivo erythropoietin on cytokine mRNA in CAPD patients. Adv Perit Dial 1994;10:129-134.
     
281. Stevens J, Winearls C. Serum from continuous ambulatory peritoneal dialysis patients with acute bacterial peritonitis inhibits in vitro erythroid colony formation. Am J Kidney Dis 1994;24:569-574.
     
282. Singh A, Szczech L, Tang K, et al. Correction of anemia with epoetin alfa in chronic kidney disease. N Engl J Med 2006;355:2085-2098.
     
283. Drueke T, Locatelli F, Clyne N, et al. Normalization of hemoglobin level in patients with chronic kidney disease and anemia. N Engl J Med 2006;355:2071-2084.
     
284. National Kidney Foundation. K/DOQI clinical practice guidelines and clinical practice recommendations for anemia in chronic kidney disease. Am J Kidney Dis 2006; 47:S1-S146.
     
285. National Kidney Foundation. K/DOQI clinical practice guidelines and clinical practice recommendations for anemia in chronic kidney disease: 2007 update of hemoglobin target. Am J Kidney Dis 2007; 50:471-530.
     
286. Warady B, Ho M. Morbidity and mortality in children with anemia at initiation of dialysis. Pediatr Nephrol 2003;18:1055-1062.
     
287. Amaral S, Hwang W, Fivush B, et al. Association of mortality and hospitalization with achievement of adult hemoglobin targets in adolescents maintained on hemodialysis. J Am Soc Nephrol 2006;17:2878-2885.
     
288. Chavers B, Roberts T, Herzog C, et al. Prevalence of anemia in erythropoietin-treated pediatric as compared to adult chronic dialysis patients. Kidney Int 2004;65:266-273.
     
289. Warady B, Zobrist R, Wu J, et al. The Ferrlecit Pediatric Study Group. Sodium ferric gluconate complex therapy in anemic children on hemodialysis. Pediatr Nephrol 2005; 20:1320-1327.
     
290. Warady B, Zobrist R, Finan E. Ferrlecit Pediatric Study Group. Sodium ferric gluconate complex maintenance therapy in children on hemodialysis. Pediatr Nephrol 2006; 21:553-560.
     
291. Warady B, Seligman P, Dahl N. Single-dose pharmacokinetics of sodium ferric gluconate complex in iron-deficient pediatric hemodialysis patients. Clin J Am Soc Nephrol 2007;2:1140-1146.
     
292. Milman N. Iron absorption measured by whole body counting and the relation to marrow iron stores in chronic uremia. Clin Nephrol 1982;17:77-81.
     
293. Coyne D, Kapoian T, Suki W, et al. Ferric gluconate is highly efficacious in anemic hemodilaysis patients with high serum ferritin and low transferrin saturation: results of the dialysis patients' response to IV iron with elevated ferritin (DRIVE) study. J Am Soc Nephrol 2007;18:975-984.
     
294. Morgan H, Gautam M, Geary D. Maintenance intravenous iron therapy in pediatric hemodialysis patients. Pediatr Nephrol 2001;16:779-783.
     
295. Warady B, Kausz A, Lerner G, et al. Iron therapy in the pediatric hemodialysis population. Pediatr Nephrol 2004;19:655-661.
     
296. Fudin R, Jaichenko J, Shostak A, et al. Correction of uremic iron deficiency anemia in hemodialyzed patients: a prospective study. Nephron 1998;79:299-305.
     
297. St. Peter W, Obrador G, Roberts T, et al. Trends in intravenous iron use amoung dialysis patients in the United States (1994-2002). Am J Kidney Dis 2005;46:650-660.
     
298. Fishbane S, Ungureanu V, Maesaka J, et al. The safety of intravenous iron dextran in hemodialysis patients. Am J Kidney Dis 1996;28:529-534.
     
299. Hörl W. Iron therapy for renal anemia: how much needed, how much harmful? Pediatr Nephrol 2007;22:480-489.
     
300. Charytan C, Levin N, Al-Saloum M, et al. Efficacy and safety of iron sucrose for iron deficiency in patients with dialysis-associated anemia: North American clinical trial. Am J Kidney Dis 2001;37:300-307.
     
301. Leijn E, Monnens L, Cornelissen E. Intravenous iron supplementation in children on hemodialysis. J Nephrol 2004;17:423-426.
     
302. Broyer M, Le Bihan C, Charbit M, et al. Long-term social outcome of children after kidney transplantation. Transplantation 2004;77:1033-1037.
     
303. Rosenkranz J, Reichwald-Klugger E, Oh J, et al. Psychosocial rehabilitation and satisfaction with life in adults with childhood-onset of end-stage renal disease. Pediatr Nephrol 2005;20:1288-1294.
     
304. Mahan J, Warady B. Consensus Committee. Assessment and treatment of short stature in pediatric patients with chronic kidney disease: a consensus statement. Pediatr Nephrol 2006;21:917-930.
     
305. Fine R, Kohaut E, Brown D, et al. Growth after recombinant human growth hormone treatment in children with chronic renal failure: report of a multicenter randomized double-blind placebo-controlled study. Genentech Cooperative Study Group. J Pediatr 1994;124:374-382.
     
306. Fine R. Growth hormone treatment of children with chronic renal insufficiency, end-stage renal disease and following renal transplantation-update 1997. Pediatr Endocrinol 1997;10:361-370.
     
307. Warady B. New hormones in the therapeutic arsenal of chronic renal failure: growth hormone and erythropoietin. Pediatr Clin North Am 1995;42:1551-1577.
     
308. Warady B. Growth retardation in children with chronic renal insufficiency. J Am Soc Nephrol 1998;9:S85-S89.
     
309. Fine R, Ho M, Tejani A, et al. Adverse events with rhGH treatment of patients with chronic renal insufficiency and end-stage renal disease. J Pediatr 2003;142:539-545.
     
310. Tonshoff B, et al. Growth-stimulating effects of recombinant human growth hormone in children with end-stage renal disease. J Pediatr 1990;116:561-566.
     
311. Schaefer F, Wuhl E, Haffner D, et al. Stimulation of growth by recombinant human growth hormone in children undergoing peritoneal or hemodialysis treatment. German Study Group for Growth Hormone Treatment in Chronic Renal Failure. Adv Perit Dial 1994;10:321-326.
     
312. Haffner D, Schaefer F, Nissel R, et al. Effect of growth hormone treatment on the adult height of children with chronic renal failure. N Engl J Med 2000;343:923-930.
     
313. Vimalachandra D, Craig J, Cowell C, et al. Growth hormone treatment in children with chronic renal failure: a meta-analysis of randomized controlled trials. J Pediatr 2001;139:560-567.
     
314. Tonshoff B, Mehls O. Growth retardation in children with chronic renal insufficiency: current aspects of pathophysiology and treatment. J Nephrol 1995;8:133-142.
     
315. Wuhl E, Haffner D, Nissel R, et al. Short dialyzed children repond less to growth hormone than patients prior to dialysis. German Study Group for Growth Hormone Treatment in Chronic Renal Failure. Pediatr Nephrol 1996;10:294-298.
     
316. Klaus G, Watson A, Edefonti A, et al. Prevention and treatment of renal osteodystrophy in children on chronic renal failure: European guidelines. Pediatr Nephrol 2006;21:151-159.
     
317. Salusky I, Coburn J, Brill J, et al. Bone disease in pediatric patients undergoing dialysis with CAPD or CCPD. Kidney Int 1988;33:975-982.
     
318. Delmez J, Tindira C, Grooms P, et al. Parathyroid hormone suppression by intravenous 1,25-dihydroxyvitamin D. A role for increased sensitivity to calcium. J Clin Invest 1989;83:1349-1355.
     
319. Szabo A, Merke J, Beier E, et al. 1,25(OH)2 vitamin D3 inhibits parathyroid cell proliferation in experimental uremia. Kidney Int 1989;35:1049-1056.
     
320. Sprague S, Lerma E, McCormmick D, et al. Suppression of parathyroid hormone secretion in hemodialysis patients: comparison of paricalcitol with calcitriol. Am J Kidney Dis 2001;38:S51-S56.
     
321. Andress D. Intravenous versus oral vitamin D therapy in dialysis patients: what is the question? Am J Kidney Dis 2001;38:S41-S44.
     
322. Greenbaum L, Benador N, Goldstein S, et al. Intravenous paricalcitol for treatment of secondary hyperparathyroidism in children on hemodialysis. Am J Kidney Dis 2007;49:814-823.
     
323. Sprague S, Llach F, Amdahl M, et al. Paricalcitol versus calcitriol in the treatment of secondary hyperparathyroidism. Kidney Int 2003;63:1483-1490.
     
324. Seeherunvong W, Nwobi O, Abitbol C, et al. Paricalcitol versus calcitriol treatment for hyperparathyroidism in pediatric hemodialysis patients. Pediatr Nephrol 2006;21:1434-1439.
     
325. Strippoli G, Tong A, Palmer S, et al. Calcimimetics for secondary hyperparathyroidism in chronic kidney disease patients. Cochrane Database Syst Rev 2006;18:CD006254.
     
326. Sedman A, Wilkening G, Warady B, et al. Encephalopathy in childhood secondary to aluminum toxicity. J Pediatr 1984;105:836-838.
     
327. Salusky I, Coburn J, Foley J, et al. Effects of oral calcium carbonate on control of serum phosphorus and changes in plasma aluminum levels after discontinuation of aluminum-containing gels in children receiving dialysis. J Pediatr 1986;108:767-770.
     
328. Mactier R, Van Stone J, Cox A, et al. Calcium carbonate is an effective phosphate binder when dialysate calcium concentration is adjusted to control hypercalcemia. Clin Nephrol 1987;28:222-226.
     
329. Mai M, Emmett M, Sheikh M, et al. Calcium acetate, an effective phosphorus binder in patients with renal failure. Kidney Int 1989;36:690-695.
     
330. Amin N. The impact of improved phosphorus control: use of sevelamer hydrochloride in patients with chronic renal failure. Nephrol Dial Transplant 2002;17:340-345.
     
331. Salusky I, Goodman W, Sahney S, et al. Sevelamer controls parathyroid hormone-induced bone disease as efficiently as calcium carbonate without increasing serum calcium levels during therapy with active vitamin D sterols. J Am Soc Nephrol 2005;16:2501-2508.
     
332. Goodman W, Goldin J, Kuizon B, et al. Coronary-artery calcification in young adults with end-stage renal disease who are undergoing dialysis. N Engl J Med 2000;342:1478-1483.
     
333. Parekh R, Carroll C, Wolfe R, et al. Cardiovascular mortality in children and young adults with end-stage kidney disease. J Pediatr 2002;141:191-197.
     
334. Chavers B, Li S, Collins A, et al. Cardiovascular disease in pediatric chronic dialysis patients. Kidney Int 2002;62:648-653.
     
335. Chertow G, Burke S, Raggi P, Treat to Goal Working Group. Sevelamer attenuates the progression of coronary and aortic calcification in hemodialysis patients. Kidney Int 2002;62:245-252.
     
336. Pieper A, Haffner D, Hoppe B, et al. A randomized crossover trial comparing sevelamer with calcium acetate in children with CKD. Am J Kidney Dis 2006;47:625-635.
     
337. Slatopolsky E, Weerts C, Lopez-Hilker S, et al. Calcium carbonate as a phosphate binder in patients with chronic renal failure undergoing dialysis. N Engl J Med 1986;315:157-161.
     
338. Osorio A, Seidel F, Warady B. Hypercalcemia and pancreatitis in a child with adynamic bone disease. Pediatr Nephrol 1997;11:223-225.
     
339. National Kidney Foundation K/DOQI clinical practice guidelines on hypertension and antihypertensive agents in chronic kidney disease. Am J Kidney Dis 2004;22:S1-S290.
     
340. National High Blood Pressure Education Program Working Group on High Blood Pressure in Children and Adolescents. The fourth report on the diagnosis, evaluation, and treatment of high blood pressure in children and adolescents. Pediatrics 2004;114:555-576.
     
341. Zucchelli P, Zuccala A. Control of blood pressure in patients on haemodialysis. In: Cameron S, Davison A, Grunfeld J, et al., eds. Oxford textbook of clinical nephrology. Oxford: Oxford University Press, 1992:1458-1467.
     
342. Zucchelli P, Santoro A, Zuccala A. Genesis and control of hypertension in hemodialysis patients. Semin Nephrol 1988;8:163-168.
     
343. Converse RJ, Jacobsen T, Toto R, et al. Sympathetic overactivity in patients with chronic renal failure. N Engl J Med 1992;327:1912-1918.
     
344. Mitsnefes M, Stablein D. Hypertension in pediatric patients on long-term dialysis: a report of the North American Pediatric Renal Transplant Cooperative Study (NAPRTCS). Am J Kidney Dis 2005;45:309-315.
     
345. Van DeVoorde R, Barletta G, Chand D, et al. Blood pressure control in pediatric hemodialysis: the Midwest Pediatric Nephrology Consortium Study. Pediatr Nephrol 2007;22:547-553.
     
346. Gerson A, Butler R, Moxey-Mims M, et al. Neurocognitive outcomes in children with chronic kidney disease: current findings and contemporary endeavors. Ment Retard Dev Disabil Res 2006;12:208-215.
     
347. Polinsky M, Kaiser B, Stover J, et al. Neurologic development of children with severe chronic renal failure from infancy. Pediatr Nephrol 1987;1:157-165.
     
348. Warady B. Neurodevelopment of infants with end-stage renal disease: is it improving? Pediatr Transplant 2002;6:5-7.
     
349. Ledermann S, Scanes M, Fernando O, et al. Long-term outcome of peritoneal dialysis in infants. J Pediatr 2000;136:24-29.
     
350. Madden S, Ledermann S, Guerrero-Blanco M, et al. Cognitive and psychosocial outcome of infants dialysed in infancy. Child Care Health Dev 2003;29:55-61.
     
351. Warady B, Belden B, Kohaut E. Neurodevelopmental outcome of children initiating dialysis in early infancy. Pediatr Nephrol 1997;13:759-765.
     
352. Glenn C, Astley S, Watkins S. Dialysis-associated seizures in children and adolescents. Pediatr Nephrol 1992;6:182-186.
     
353. McDonald S, Craig J. Long-term survival of children with end-stage renal disease. N Engl J Med 2004;350:2654-2662.
     
354. Brownbridge G, Fielding D. Psychosocial adjustment and adherence to dialysis treatment regimes. Pediatr Nephrol 1994;8:744-749.
     
355. Fukunishi I, Honda M. School adjustment of children with end-stage renal disease. Pediatr Nephrol 1995;9:553-557.
     
356. Fukunishi I, Kudo H. Psychiatric problems of pediatric end-stage renal failure. Gen Hosp Psychiatry 1995;17:32-36.
     
357. Brownbridge G, Fielding D. Psychosocial adjustment to end-stage renal failure: comparing haemodialysis, continuous ambulatory peritoneal dialysis and transplantation. Pediatr Nephrol 1991;5:612-662.
     
358. Rosenkranz J, Bonzel K, Bulla M, et al. Psychosocial adaptation of children and adolescents with chronic renal failure. Pediatr Nephrol 1992;6:459-463.
     
359. Goldstein S, Graham N, Burwinkle T, et al. Health-related quality of life in pediatric patients with ESRD. Pediatr Nephrol 2006;21:846-850.
     
360. McKenna A, Keating L, Vigneux A, et al. Quality of life in children with chronic kidney disease—patient and caregiver assessments. Nephrol Dial Transplant 2006;21:1899-1905.
     
361. Reynolds J, Morton M, Garralda M, et al. Psychosocial adjustment of adult survivors of a paediatric dialysis and transplant programme. Arch Dis Child 1993;68:104-110.
     
362. Morton M, Reynolds J, Garralda M, et al. Psychiatric adjustment in end-stage renal disease: a follow up study of former paediatric patients. J Psychosom Res 1994;38:293-303.
     
363. Henning P, Tomlinson L, Rigden S, et al. Long term outcome of treatment of end stage renal failure. Arch Dis Child 1988;63:35-40.
364. North American Pediatric Renal Trials and Collaborative Studies (NAPRTCS). 2006 Annual report. 2007.

Комментарии

1. — Стецюк    10.06.10    #

   Сергей Витальевич!
   Благодарю. Буду ждать отзывов, которые не поступят никогда.

   
   
   

2. — Стецюк    12.06.10    #

   Сергей Витальевич!
   Благодарю. А где список литературы? Может читатели захотят посмотреть первоисточники.

   
   
   

3. — svl    22.06.10    #

   Действительно, Евгений Александрович. Литературу я потерял. Спасибо за напоминание. Все поправил.

   
   
   

Оставить комментарий

Имя		Помнить
E-mail
http://
Сообщение
	Помощь по Textile

 

Copyright © 2002-2012. Гемодиализ для специалистов.
Проект – С.В. Лашутин. Обратная связь. Хостинг – TimeWeb.ru
Textpattern. Локализация – Textpattern.ru. RSS / Atom