А в гемодиализе все наоборот
Категория статьи: Эпидемиология. Диализный альманах
Альманах №2
Е.А. Стецюк, Б.В. Третьяков
Медцентр Банка России, Москва
При лечении гемодиализом мы часто не принимаем во внимание то, что имеем дело с больными, у которых метаболизм совершенно не стандартный. И многие общепринятые понятия о том, что хорошо и что плохо, к диализным больным неприменимы. В данной статье нет ни одной моей собственной мысли. Все взято из литературного обзора K. Kalantar-Zadeh et al. Reverse epidemiology of cardivascular risk factors in maintenance dialysis patients // Kidney International.- 2003.-Vol. 63.- P. 793-808.
Название статьи говорит само за себя: "Обратная эпидемиология факторов сердечно-сосудистого риска у диализных больных". Пока выживаемость диализных больных существенно ниже, чем в общей популяции [1-3]. Но в настоящее время уже имеется немало сообщений, в которых показано, что в противоположность общей популяции, высокий индекс массы тела, высокий уровень холестерина, креатинина и повышенное артериальное давление (не гипертензия) способствуют повышению выживаемости, снижению заболеваемости и смертности [4,5]. Подобные наблюдения стали называть обратной эпидемиологией или парадоксом факторов риска [6-10]. В таблице 1 приведены все основные параметры обратной эпидемиологии факторов сердечно-сосудистого риска у гемодиализных больных.
Таблица 1. Обратная эпидемиология риска сердечно-сосудистых заболеваний у гемодиализных больных
Аббревиатуры:
BMI - body mass index, индекс массы тела;
LDL - low density lipoprotein, липопротеин низкой плотности;
HDL - high density lipoprotein, липопротеин высокой плотности;
EPO - erythropoetin, эритропоэтин;
PTH - pаrаthyroid hormone, паратиреоидный гормон
Фактическая зависимость относительного риска смерти от индекса массы тела в общей популяции и у диализных больных показана на рисунке 1.
Рис. 1. Зависимость риска смерти от индекса массы тела в общей популяции [136]
и у диализных больных [26].
Приведенный результат показывает, что дефицит массы тела есть одинаково отрицательный фактор и в общей популяции и у диализных больных. А упитанность, и даже ожирение диализным больным, в отличие от общей популяции, нисколько не вредны и, даже напротив, снижают риск смертности.
Многие говорили, что данные США некорректны, так как у них расовый состав диализной популяции слишком разный: и белые, и афро-американцы, и латиносы, и аборигены. Но в отношении влияния индекса массы тела на относительный риск европейские данные совершенно такие же (рис. 2).
Рис. 2. Влияние индекса массы тела на относительный риск в США и Европе [26].
То, что в общей популяции гипертензия является фактором риска доказано настолько убедительно, что даже не обсуждается [35-37]. В гемодиализной популяции не все так однозначно [ 38-54]. Показано, что при преддиализном систолическом артериальном давлении 120-150 мм рт. ст. относительный риск незначительный. Но самое главое то, что при высоком преддиализном давлении этот риск не увеличивается (рис. 3).
Рис. 3. Зависимость относительного риска от преддиализного систолического давления [51].
Приведенные результаты показывают, что преддиализная систолическая гипотензия (давление менее 110 мм рт. ст) представляет для больного гораздо больший риск. Очевидно, что диализный больной должен приходить на гемодиализ с приличным давлением, которое обеспечит бессимптомную ультрафильтрацию, в результате которой к окончанию гемодиализа давление нормализуется.
Общеизвестно, что в общей популяции гиперхолестеринемия является фактором риска [55-57]. В диализной популяции наоборот, при высоком уровне холестерина относительный риск смерти снижается, а низкий уровень холестерина для диализного больного просто опасен (рис. 4).
Рис. 4. Зависимость относительного риска смерти от преддиализного уровня холестерола [5].
Более того, показано, что даже в общей популяции больным старше 70 лет уровень холестерола снижать нельзя [62-64].
Относительно уровня креатинина в диализной популяции дискуссий давно нет: чем больше, тем лучше [65-71]. Ведь уровень креатинина отражает метаболизм мышечной массы.
Высокая концентрация гомоцистеина представляет фактор риска как в общей так и в диализной популяции [72, 73]. Тем не менее, показано, что в диализной популяции при низком уровне гомоцистеина выживаемость плохая [74-79]. Таким образом, высокий уровень гомоцистеина у диализных больных менее опасен, нежели низкий уровень [80-83].
Избыточный уровень паратиреоидного гормона (ПТГ) в общей популяции является фактором риска [84]. В то же время, хорошо известно, что у диализных больных ПТГ представляет собой мультисистемный уремический токсин. Считают, что высокий уровень фосфора в сочетании с гиперпаратиреозом увеличивают смертность среди диализных больных [85]. Оказалось, что это не совсем так. Уровень ПТГ ниже обычного у диализных больных сочетался с высокой смертностью [86, 87]. Полагают, что связь между уровнем ПТГ и смертностью у диализных больных с уровнем фосфата не связаны.
Другой пример парадоксов факторов риска представляет собой ферритин, который отражает состояние запасов железа в организме. Низкий уровень ферритина может приводить к анемии, но высокий уровень ферритина сильно снижает эффективность лечения эритропоэтином [89-90]. Надо полагать, что в лечении препаратами железа диализных больных необходима умеренность, чтобы этим железом больного не отравить. А это сделать весьма нетрудно при внутривенной терапии препаратами железа.
Классическим примером извращенной эпидемиологии факторов сердечно-сосудистого риска является избыточная калорийность питания и потребление белка. В общей популяции эти факторы безусловно вредны [91, 92]. А в диализной популяции и калорийность питания и потребление белка вообще не имеют верхнего предела [93, 95].
Объяснение парадоксальности эпидемиологии факторов сердечно-сосудистого риска у диализных больных непросто. Мнение исследователей по данной проблеме читатель найдет в библиографическом списке, который просто скопирован из статьи, которую мы обсуждаем. Но факты показывают, что большая масса тела, преддиализная гипертензия и гиперхолестеринемия являются для диализных больных факторами выживания в отличие от общей популяции [137].
Приведенный обзор литературы позволяет сформулировать относительно диализных больных следующие понятия:
- Высокий индекс массы тела и ожирение являются для диализного больного защитными факторами. Бороться надо не с избыточным весом, а с гипергидратацией.
- Уровень холестерина диализным больным ни в коем случае снижать не надо.
- Гипертензия вредна, если давление в ходе гемодиализа не нормализуется. Низкое давление перед гемодиализом нежелательный фактор риска.
- Высокий уровень креатинина отражает высокое качество диализа, хорошего питания, сохранности и активности мышечной массы. Хотя во время гемодиализа мы должны эффективно снижать уровень креатинина. А задача больного к следующему диализу вновь этот уровень набрать.
- Слишком усердно бороться с уровнем ПТГ не следует. Низкая концентрация ПТГ для диализного больного неблагоприятна. Бороться надо с гиперфосфатемией и остеопорозом.
- Будьте осторожны с внутривенным железом.
- Калорийность питания и потребление белка для диализных больных не имеют верхнего предела.
Библиография
- US Renal Data System, USRD 2000 Annual Data Report, in Atlas of End Stage Renal Diseases in the United States, Bethesda, National Institutes of Health, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, 2001
- Foley RN, Parfrey PS, Sarnak MJ: Clinical epidemiology of cardiovascular disease in chronic renal disease. Am J Kidney Dis 32(Suppl 1):S112-S119, 1998
- Kopple JD: Nutritional status as a predictor of morbidity and mortality in maintenance dialysis patients. ASAIO J 43:246-250, 1997
- Kopple JD, Zhu X, Lew NL, Lowrie EG: Body weight-for-height relationships predict mortality in maintenance hemodialysis patients. Kidney Int 56:1136-1148, 1999
- Lowrie EG, Lew NL: Death risk in hemodialysis patients: The predictive value of commonly measured variables and an evaluation of death rate differences between facilities. Am J Kidney Dis 15:458-482, 1990
- Coresh J, Longenecker JC, Miller ER, et al: Epidemiology of cardiovascular risk factors in chronic renal disease. J Am Soc Nephrol 9(Suppl 1):S24-S30, 1998
- Kalantar-Zadeh K, Kopple JD: Relative contributions of nutrition and inflammation to clinical outcome in dialysis patients. Am J Kidney Dis 38:1343-1350, 2001
- Fleischmann EH, Bower JD, SalahudeenAK: Risk factor paradox in hemodialysis: Better nutrition as a partial explanation. ASAIO J 47:74-81, 2001
- Nishizawa Y, Shoji T, Ishimura E, et al: Paradox of risk factors for cardiovascular mortality in uremia: Is a higher cholesterol level better for atherosclerosis in uremia? Am J Kidney Dis 38(Suppl 1):S4-S7, 2001
- Ritz E, Nowicki M, Wiecek A: Excess cardiovascular mortality in the uremic patient-What does it teach for other risk factors in the non-renal patient? Pol Arch Med Wewn 92:110-116, 1994
- Stevens J, Cai J, Pamuk ER, et al: The effect of age on the association between body-mass index and mortality. N Engl J Med 338:1-7, 1998
- Landi F, Onder G, Gambassi G, et al: Body mass index and mortality among hospitalized patients. Arch Intern Med 160:2641-2644, 2000
- Chang AK, Barrett-Connor E, Edelstein S: Low plasma cholesterol predicts an increased risk of lung cancer in elderly women. Prev Med 24:557-562, 19 Campbell SM, Johnson CL: In- concreasing prevalence of overweight among U.S. adults: The National Health and Nutrition Examination Surveys, 1960 to 1991. JAMA 272:205 211, 1994
- Byers T: Body weight and mortality. N Engl J Med 333:723-724, 1995
- Manson JE, Willett WC, Stampfer MJ, et al: Body weight and mortality among women. N Engl J Med 333:677-685, 1995
- Lew EA, Garfinkel L: Variations in mortality by weight among 750,000 men and women. J Chronic Dis 32:563 565, 1979
- Macdonald FC: Quetelet index as indicator of obesity. Lancet 1:1043, 1986
- Kushner RF: Body weight and mortality. Nutr Rev 51:127-136, 1993
- Leavey SF, Strawderman RL, Jones CA, et al: Simple nutritional indicators as independent predictors of mortality in hemodialysis patients. Am J Kidney Dis 31:997-1006, 1998
- Fleischmann E, Teal N, Dudley J, et al: Influence of excess weight on mortality and hospital stay in 1346 hemodialysis patients. Kidney Int 55:1560-1567, 1999
- Wong JS, Port FK, Hulbert-Shearon TE, et al: Survival advantage in Asian American end-stage renal disease patients. Kidney Int 55:2515-2523, 1999
- Degoulet P, Legrain M, Reach I, et al: Mortality risk factors in patients treated by chronic hemodialysis: Report of the Diaphane Collaborative Study. Nephron 31:103-110, 1982
- Wolfe RA, Ashby VB, Daugirdas JT, et al: Body size, dose of hemodialysis, and mortality. Am J Kidney Dis 35:80-88, 2000
- Port FK, Ashby VB, Dhingra RK, et al: Dialysis dose and body mass index are strongly associated with survival in hemodialysis patients. J Am Soc Nephrol 13:1061-1066, 2002
- Leavey SF, McCullough K, Hecking E, et al: Body mass index and mortality in "healthier" as compared with "sicker" haemodialysis patients: Results from the Dialysis Outcomes and Practice Patterns Study (DOPPS). Nephrol Dial Transplant 16:2386-2394, 2001
- Young EW, Goodkin DA, Mapes DL, et al: The Dialysis Outcomes and Practice Patterns Study (DOPPS): An international hemodialysis study. Kidney Int 57(Suppl 1):S74-S81, 2000
- Canada-USA (CANUSA) Peritoneal Dialysis Study Group: Adequacy of dialysis and nutrition in continuous peritoneal dialysis: Association with clinical outcome. J Am Soc Nephrol 7:198-207, 1996
- Hakim RM, Lowrie E: Obesity and mortality in ESRD: Is it good to be fat? Kidney Int 55:1580-1581, 1999
- McCusker FX, Teehan BP, Thorpe KE, et al: How much peritoin neal dialysis is required for the maintenance of a good nutritional state? Canada-USA (CANUSA) Peritoneal Dialysis Study Group. Kidney Int 50(Suppl 56):S56-61, 1996
- Johnson DW, Herzig KA, Purdie DM, et al: Is obesity a favorchronic able prognostic factor in peritoneal dialysis patients? Perit Dial Int 20:715-721, 2000
- Chung SH, Lindholm B, Lee HB: Influence of initial nutritional status on continuous ambulatory peritoneal dialysis patient survival. Perit Dial Int 20:19-26, 2000
- Kaizu Y, Tsunega Y, Yoneyama T, et al: Overweight as another nutritional risk factor for the long-term survival of non-diabetic hemodialysis patients. Clin Nephrol 50:44-50, 1998
- Grabowski DC, Ellis JE: High body mass index does not predict mortality in older people: Analysis of the Longitudinal Study of Aging. J Am Geriatr Soc 49:968-979, 2001
- van den Hoogen PCW, Feskens EJM, Nagelkerke NJD, et al: The seven countries study research group. The relation between blood pressure and mortality due to coronary heart disease among men in different parts of the world. N Engl J Med 342:1-8, 2000
- Gasowski J, Fagard RH, Staessen JA, et al: Pulsatile blood pressure component as predictor of mortality in hypertension: A meta-analysis of clinical trial control groups. J Hypertens 20:145-151, 2002
- Vasan RS, Larson MG, Leip EP, et al: Impact of high-normal blood pressure on the risk of cardiovascular disease. N Engl J Med 345:1291-1297, 2001
- Foley RN, Parfrey PS, Harnett JD, et al: Impact of hypertension of cardiomyopathy, morbidity and mortality in end-stage renal disease. Kidney Int 49:1379-1385, 1996
- Health Care Financing Administration: Core Indicators Project initial results: Opportunities to improve care for adult in-center hemodialysis patients. Baltimore, MD, Department of Health and Human Services. Health Care Financing Administration, 1994,
- Innes A, Charra B, Burden RP, et al: The effect of long, slow haemodialysis on patient survival. Nephrol Dial Transplant 14:919-922, 1999
- Katzarski KS, Charra B, Luik AJ, et al: Fluid state and blood pressure control in patients treated with long and short haemodialysis. Nephrol Dial Transplant 14:369-375, 1999
- Cheigh JS, Milite C, Sullivan JF, et al: Hypertension is not adequately controlled in hemodialysis patients. Am J Kidney Dis 19:453-459, 1992
- Rahman M, Dixit A, Donley V, et al: Factors associated with inadequate blood pressure control in hypertensive hemodialysis patients. Am J Kidney Dis 33:498-506, 1999
- Duranti E, Imperiali P, Sasdelli M: Is hypertension a mortality risk factor in dialysis? Kidney Int 49(Suppl 55):S173-S174, 1996
- Salem MM: Hypertension in the hemodialysis population? High time for answers. Am J Kidney Dis 33:592-594, 1999
- Salem MM: Hypertension in the haemodialysis population: Any relationship to 2-years survival? Nephrol Dial Transplant 14:125-128, 1999
- Zager PG, Nikolic J, Brown RH, et al: "U" curve association of blood pressure and mortality in hemodialysis patients. Kidney Int 54:561-569, 1998
- Lowrie EG, Huang WH, Lew NL, Liu Y: The relative contribution of measured variables to death risk among hemodialysis patients, in Death on Hemodialysis, edited by Friedman EA, Boston, Kluwer Academic, 1994, pp 121-141
- Iseki K, Miyasato F, Tokuyama K, et al: Low diastolic blood homocyspressure, hypoalbuminemia and risk of death in a cohort of chronic hemodialysis patients. Kidney Int 51:1212-1217, 1997
- Cheung AK, Sarnak MJ, YanG, et al: Atherosclerotic cardiovascular disease risks in chronic hemodialysis patients. Kidney Int 58:353-362, 2000
- Port FK, Hulbert-Shearon TE, Wolfe RA, et al: Predialysis blood pressure and mortality risk in a national sample of maintenance hemodialysis patients. Am J Kidney Dis 33:507-517, 1999
- Cruickshank JM, Thorpe JM, Zacharias FJ: Benefits and potential harm of lowering high blood pressure. Lancet 1:581-584, 1987
- Busby WJ, Campbell AJ, Robertson MC: Is low blood pressure peritoin elderly people just a consequence of heart disease and frailty? Age Ageing 23:69-74, 1994
- Stenvinkel P, Heimburger O, Paultre F, et al: Strong association between malnutrition, inflammation, and atherosclerosis in favorchronic renal failure. Kidney Int 55:1899-1911, 1999
- Shaten BJ, Kuller LH, Neaton JD: Association between baseline risk factors, cigarette smoking, and CHD mortality after 10.5 years. MRFIT Research Group. Prev Med 20:655-659, 1991
- Klag MJ, Ford DE, Mead LA, et al: Serum cholesterol in young men and subsequent cardiovascular disease. N Engl J Med 328:313-318, 1993
- Cui Y, Blumenthal RS, Flaws JA, et al: Non-high-density lipoprotein cholesterol level as a predictor of cardiovascular disease mortality. Arch Intern Med 161:1413-1419, 2001
- Avram MM, Bonomini LV, Sreedhara R, Mittman N: Predictive value of nutritional markers (albumin, creatinine, cholesterol, and hematocrit) for patients on dialysis for up to 30 years. Am J Kidney Dis 28:910-917, 1996
- Iseki K, Yamazato M, Tozawa M, Takishita S: Hypocholesterolemia is a significant predictor of death in a cohort of chronic hemodialysis patients. Kidney Int 61:1887-1893, 2002
- Kalantar-Zadeh K, Kopple JD, Block G, Humphreys MH: A malnutrition-inflammation score is correlated with morbidity and mortality in maintenance hemodialysis patients. Am J Kidney Dis 38:1251-1263, 2001
- Gamba G, Mejia JL, Saldivar S, et al: Death risk in CAPD patients. The predictive value of the initial clinical and laboratory variables. Nephron 65:23-27, 1993
- Cullen P, Schulte H, Assmann G: The Munster Heart Study (PROCAM): Total mortality in middle-aged men is increased at low total and LDL cholesterol concentrations in smokers but not in nonsmokers. Circulation 96:2128-2136, 1997
- Volpato S, Leveille SG, Corti MC, et al: The value of serum albumin and high-density lipoprotein cholesterol in defining mortality risk in older persons with low serum cholesterol. J Am Geriatr Soc 49:1142-1147, 2001
- KrumholzHM,Seeman TE, Merrill SS, et al: Lack of association between cholesterol and coronary heart disease mortality and morbidity and all-cause mortality in persons older than 70 years. JAMA 272:1335-1340, 1994
- Mann JF, Gerstein HC, Pogue J, et al: Renal insufficiency as a predictor of cardiovascular outcomes and the impact of ramipril: The HOPE randomized trial. Ann Intern Med 134:629-636, 2001
- Ruilope LM, Salvetti A, Jamerson K, et al: Renal function and intensive lowering of blood pressure in hypertensive participants of the hypertension optimal treatment (HOT) study. J Am Soc Nephrol 12:218-225, 2001
- Culleton BF, Larson MG, Wilson PW, et al: Cardiovascular disease and mortality in a community-based cohort with mild renal insufficiency. Kidney Int 56:2214-2219, 1999
- Tattersall J, Greenwood R, Farrington K: Urea kinetics and when to commence dialysis. Am J Nephrol 15:283-289, 1995
- US Renal Data System, USRD 1992 Annual Data Report, Bethesda, National Institutes of Health, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, 1992
- Fink JC, Burdick RA, Kurth SJ, et al: Significance of serum creatinine values in new end-stage renal disease patients. Am J Kidney Dis 34:694-701, 1999
- Gamba G, Mejia JL, Saldivar S, et al: Death risk in CAPD patients. The predictive value of the initial clinical and laboratory variables. Nephron 65:23-27, 1993
- Nygard O, Nordrehaug JE, Refsum H, et al: Plasma homocyspressure, teine levels and mortality in patients with coronary artery disease. N Engl J Med 337:230-236, 1997
- Meleady RA, Graham IM: Homocysteine as a risk factor for coronary artery disease. J Cardiovasc Risk 2:216-221, 1995
- Robinson K, Gupta A, Dennis V, et al: Hyperhomocysteinemia confers an independent increased risk of atherosclerosis in endstage renal disease and is closely linked to plasma folate and pyridoxine concentrations. Circulation 94:2743-2748, 1996
- Mallamaci F, Zoccali C, Tripepi G, et al: Hyperhomocysteinemia predicts cardiovascular outcomes in hemodialysis patients. Kidney Int 61:609-614, 2002
- Bachmann J, Tepel M, Raidt H, et al: Hyperhomocysteinemia and the risk for vascular disease in hemodialysis patients. J AmSoc Nephrol 6:121-125, 1995
- Jungers P, Chauveau P, BandinO, et al: Hyperhomocysteinemia is associated with atherosclerotic occlusive arterial accidents in predialysis chronic renal failure patients. Miner Electrolyte Metab 23:170-173, 1997
- Bostom AG, Shemin D, Verhoef P, et al: Elevated fasting total plasma homocysteine levels and cardiovascular disease outcomes in maintenance dialysis patients: A prospective study. Arteriosc Thromb Vasc Biol 17:2554-2558, 1997
- Moustapha A, Naso A, Nahlawi M, et al: Prospective study of hyperhomocysteinemia as an adverse cardiovascular risk factor in end-stage renal disease. Circulation 97:138-141, 1998
- Bostom AG, Shemin D, Lapane KL, et al: Folate status is the major determinant of fasting total plasma homocysteine levels in maintenance dialysis patients. Atherosclerosis 123:193-202, 1996
- Suliman ME, Qureshi AR, Barany P, et al: Hyperhomocysteinemia, nutritional status, and cardiovascular disease in hemodialysis patients. Kidney Int 57:1727-1735, 2000
- Suliman ME, Lindholm B, Barany P, Bergstrom J: Hyperhomocysteinemia in chronic renal failure patients: Relation to nutritional status and cardiovascular disease. Clin Chem Lab Med 39:734-738, 2001
- Wrone EM, Zehnder JL, Hornberger JM, et al: An MTHFR variant, homocysteine, and cardiovascular comorbidity in renal disease. Kidney Int 60:1106-1113, 2001
- Hruska KA, Teitelbaum SL: Renal osteodystrophy. N Engl J Med 333:166-174, 1995
- Levin NW, Hoenich NA: Consequences of hyperphosphatemia and elevated levels of the calcium-phosphorus product in dialysis patients. Curr Opin Nephrol Hypertens 10:563-568, 2001
- Avram MM, Mittman N, Myint MM, Fein P: Importance of low serum intact parathyroid hormone as a predictor of mortality in hemodialysis and peritoneal dialysis patients: 14 years of prospective observation. Am J Kidney Dis 38:1351-1357, 2001
- Guh JY, Chen HC, Chuang HY, et al: Risk factors and risk for mortality of mild hypoparathyroidism in hemodialysis patients. Am J Kidney Dis 39:1245-1254, 2002
- Guyatt GH, Oxman AD, Ali M, et al: Laboratory diagnosis of iron-deficiency anemia: an overview. J Gen Intern Med 7:145-153, 1992
- Kalantar-Zadeh K, Don BR, Rodriguez RA, Humphreys MH: Serum ferritin is a marker of morbidity and mortality in hemodialysis patients. Am J Kidney Dis 37:564-572, 2001
- Gunnell J, Yeun JY, Depner TA, Kaysen GA: Acute-phase response predicts erythropoietin resistance in hemodialysis and peritoneal dialysis patients. Am J Kidney Dis 33:63-72, 1999
- Hill JO, Melanson EL, Wyatt HT: Dietary fat intake and regulation of energy balance: implications for obesity. J Nutr 130 (Suppl 2):284S-288S, 2000
- O'Neil CE, Nicklas TA, Myers L, et al: Cardiovascular risk factors and behavior lifestyles of young women: Implications from findings of the Bogalusa Heart Study. Am J Med Sci 314:385-395, 1997
- Laird NM, Berkey CS, Lowrie EG: Modeling success or failure of dialysis therapy: The National Cooperative Dialysis Study. Kidney Int 13(Suppl 1):S101-106, 1983
- Lowrie EG, Teehan BP: Principles of prescribing dialysis therapy: implementing recommendations from the National Cooperative Dialysis Study. Kidney Int 13(Suppl 1):13-22, 1983
- Kalantar-Zadeh K, Supasyndh O, Lehn RS, et al: Normalized protein nitrogen appearance is correlated with hospitalization and mortality in hemodialysis patients with Kt/V _1.20. J Ren Nutr 13:10-17, 2003
- Jones CA, McQuillan GM, Kusek JW, et al: Serum creatinine levels in the US population: Third National Health and Nutrition Examination Survey. Am J Kidney Dis 32:992-999, 1998
- Rothman KJ, Greenland S: Sources of bias, in Modern Epidemiology, edited by Rothman KJ,Greenland S, Philadelphia, Lipincott-Raven, 1998
- Friedman EA: Selection bias impacts outcome reports of uremia therapy. Am J Kidney Dis 36:208-210, 2000
- Combating undernutrition in the Third World. Lancet 1:334-336, 1988
- Collins S, Myatt M: Short-term prognosis in severe adult and adolescent malnutrition during famine: Use of a simple prognostic model based on counting clinical signs. JAMA 284:621-626, 2000
- Salama P, Assefa F, Talley L, et al: Malnutrition, measles, mortality, and the humanitarian response during a famine in Ethiopia. JAMA 286:563-571, 2001
- Qureshi AR, Alvestrand A, Divino-Filho JC, et al: Inflammation, malnutrition, and cardiac disease as predictors of mortality in hemodialysis patients. J Am Soc Nephrol 1(Suppl l):S28-S36, 2002
- Foley RN, Parfrey PS, Harnett JD, et al: Hypoalbuminemia, cardiac morbidity and mortality in end-stage renal disease. J Am Soc Nephrol 7:728-736, 1996
- Zimmermann J, Herrlinger S, Pruy A, et al: Inflammation enhances cardiovascular risk and mortality in hemodialysis patients. Kidney Int 55:648-658, 1999
- Kaysen GA, Chertow GM, Adhikarla R, et al: Inflammation and dietary protein intake exert competing effects on serum albumin and creatinine in hemodialysis patients. Kidney Int 60:333-340, 2001
- Bergstrom J, Lindholm B: Malnutrition, cardiac disease and mortality: An integrated point of view. Am J Kidney Dis 32:1-10, 1998
- KaysenGA: Malnutrition and the acute-phase reaction in dialysis patients-How to measure and how to distinguish. Nephrol Dial Transplant 15:1521-1524, 2000
- Bergstrom J, Lindholm B, Lacson E Jr, et al: What are the causes and consequences of the chronic inflammatory state in chronic dialysis patients? Semin Dial 13:163-175, 2000
- Kaysen GA: The microinflammatory state in uremia: causes and potential consequences. J Am Soc Nephrol 12:1549-1557, 2001
- Stenvinkel P, Heimburger O, Lindholm B, et al: Are there two types of malnutrition in chronic renal failure? Evidence for relationships between malnutrition, inflammation and atherosclerosis (MIA syndrome). Nephrol Dial Transplant 15:953-960, 2000
- Himmelfarb J, McMonagle E: Albumin is the major plasma protein target of oxidant stress in uremia. Kidney Int 60:358-363, 2001
- Spittle MA, Hoenich NA, Handelman GJ, et al: Oxidative stress and inflammation in hemodialysis patients. Am J Kidney Dis 38:1408-1413, 2001
- Lowrie EG: Conceptual model for a core pathobiology of uremia with special reference to anemia, malnourishment, and mortality among dialysis patients. Semin Dial 10:115-129, 1997
- Ritz E: Why are lipids not predictive of cardiovascular death in the dialysis patients? Miner Electrolyte Metab 22:9-12, 1996
- Bostom A, Brosnan JT, Hall B, et al: Net uptake of plasma homocysteine by the rat kidney in vivo. Atherosclerosis 116:59-62, 1995
- Goldberg AP, Tindira C, Harter HR: Coronary risk in patients with end stage renal disease: Interaction of hypertension with hyperlipidemia. J Cardiovasc Pharmacol 4 (Suppl 2):S257-S261, 1982
- Patel VB, Topol EJ: The pathogenesis and spectrum of acute coronary syndromes: From plaque formation to thrombosis. Cleve Clin J Med 66:561-571, 1999
- Wizemann J, Kramer W: Cardiac arrhythmias in end-stage renal disease: Prevalence, risk factors, and management, in Cardiac Dysfunction in Chronic Uremia, edited by Parfrey PS, Harnett JD, Boston, Kluwer, 1992, pp 73-79
- Bologa RM, Levine DM, Parker TS, et al: Interleukin-6 predicts hypoalbuminemia, hypocholesterolemia, and mortality in hemodialysis patients. Am J Kidney Dis 32:107-114, 1998
- Stenvinkel P, Barany P, Heimburger O, et al: Mortality, malnutrition, and atherosclerosis in ESRD: What is the role of interleukin-6? Kidney Int 61:103-108, 2002
- Kaizu Y, Kimura M, Yoneyama T, et al: Interleukin-6 may mediate malnutrition in chronic hemodialysis patients. Am J Kidney Dis 31:93-100, 1998
- Stenvinkel P, Heimburger O, Jogestrand T: Elevated interleukin-6 predicts progressive carotid artery atherosclerosis in dialysis patients: association with Chlamydia pneumoniae seropositivity. Am J Kidney Dis 39:274-282, 2002
- Kato A, Odamaki M, Takita T, et al: Association between interleukin-6 and carotid atherosclerosis in hemodialysis patients. Kidney Int 61:1143-1152, 2002
- Fong Y, Moldawer LL, Marano M, et al: Cachectin/TNF or IL-1 alpha induces cachexia with redistribution of body proteins. Am J Physiol 256:R659-R665, 1989
- Righetti M, SessaA: Cigarette smoking and kidney involvement. J Nephrol 14:3-6, 2001
- Malatino LS, Benedetto FA, Mallamaci F, et al: Smoking, blood pressure and serum albumin are major determinants of hemocarotid atherosclerosis in dialysis patients. CREED Investigators. Cardiovascular Risk Extended Evaluation in Dialysis patients. J Nephrol 12:256-260, 1999
- Hasper D, Hummel M, Kleber FX, et al: Systemic inflammation in patients with heart failure. Eur Heart J 19:761-765, 1998
- Bermudez EA, Rifai N, Buring JE, et al: Relation between markers of systemic vascular inflammation and smoking in women. Am J Cardiol 89:1117-1119, 2002
- Chang MH, Chou KJ: The role of autonomic neuropathy in the genesis of intradialytic hypotension. Am J Nephrol 21:357-361, 2001
- Lev-Ran A: Human obesity: An evolutionary approach to understanding our bulging waistline. Diabetes Metab Res Rev 17:347-362, 2001
- Montori VM, Smieja M, Guyatt GH: Publication bias: A brief review for clinicians. Mayo Clin Proc 75:1284-1288, 2000
- Bickel C, Rupprecht HJ, Blankenberg S, et al: Influence of HMG-CoA reductase inhibitors on markers of coagulation, systemic inflammation and soluble cell adhesion. Int J Cardiol 82:25-31, 2002
- Oda H, Keane WF: Recent advances in statins and the kidney. Kidney Int 71(Suppl 1):S2-S5, 1999
- Halkin A, Keren G: Potential indications for angiotensin-converting enzyme inhibitors in atherosclerotic vascular disease. Am J Med 112:126-134, 2002
- Chang JW, Yang WS, Min WK, et al: Effects of simvastatin on high-sensitivity C-reactive protein and serum albumin in hemocarotid dialysis patients. Am J Kidney Dis 39:1213-1217, 2002
- Kasiske BL: Cardiovascular disease after renal transplantation. Semin Nephrol 20:176-187, 2000
- Calle EE, Thun MJ, Petrelli JM, et al: Body mass index and mortality in a prospective cohort of U.S. adults. N Engl J Med 341:1097-1105, 1999
- Lowrie EG, Li Z, Ofsthun N, Lazarus JM: Body size, dialysis dose and death risk relationships among hemodialysis patients. Kidney Int 62:1891-1897, 2002


