Применение пегилированного гирудина под контролем экаринового времени свертывания у гемодиализных больных: влияние на тромбирование экстракорпорального контура и параметры гемостаза
Категория статьи: Лекарства. Коагуляция
Цель: Изучить применение полиэтиленгликоля гирудина (ПЭГ-Г) для антикоагуляции во время гемодиализа с использованием в качестве контроля экаринового времени свертывания (ЭВС) цельной крови. Сравнить данную терапию со стандартной антикоагулянтной терапией нефракционированным гепарином (НФГ), а именно: влияние на параметры гемостаза и частоту тромбообразования в экстракорпоральном контуре.
Пациенты и методы: Применение ПЭГ-Г для антикоагуляции во время гемодиализа было изучено у 20 больных (12 мужчин, 8 женщин) одного диализного центра в открытом контролируемом исследовании. Пациенты были разделены на 2 группы по 10 пациентов в каждой (Группа I и II). Пациенты обеих групп получили по 3 гемодиализа с использованием нефракционированного гепарина, а затем Группа I получила 5 гемодиализов с применением ПЭГ-Г, а Группа II – 10 гемодиализов с ПЭГ-Г. Начальная доза ПЭГ-Г во время первого гемодиализа была 0,08 мг/кг МТ (массы тела), средняя доза препарата на последующих гемодиализах была 0,041 мг/кг МТ (диапазон 0,026-0,065 мг/кг МТ). ПЭГ-Г вводили болюсно внутривенно, в качестве плацебо использовали 0,9% раствор хлорида натрия. Гемодиализ проводился три раза в неделю. Все гемодиализные процедуры проводились исключительно на капиллярных диализаторах. Фибриноген, антитромбин III, фрагменты протромбина, комплекс тромбин-антитромбин и растворимый фибрин измерялись с помощью коммерческих тестов. ЭВС определялось с применением механического коагулометра. Наличие тромбов в экстракорпоральном контуре после каждого диализа оценивали в баллах.
Результаты: ПЭГ-Г с эффектом был использован в качестве антикоагулянта при проведении 150 процедур гемодиализа под контролем ЭВС. Оптимальная концентрация ПЭГ-Г в цельной крови 600-1000 нг/мл. Тромбообразование в экстракорпоральном контуре при использовании ПЭГ-Г снизилось на 45% (Р = 0,059) по сравнению с таковым при применении НФГ. Фибриноген, фрагменты протромбина (F1+2-фрагменты) и комплекс тромбин – антитромбин не различались по сравнению с НФГ. Уровень антитромбина III увеличивался до нормальных значений. Такой высокочувствительный маркер коагуляции как растворимый фибрин снижался значимо (p < 0,001) до и после гемодиализа при использовании ПЭГ-Г по сравнению с НФГ.
Заключение: ПЭГ-Г можно эффективно применять в качестве альтернативного антикоагулянта у пациентов на хроническом гемодиализе, используя ЭВС для контроля. Более низкая частота тромбозов экстракорпоральной системы, более мощное и эффективное ингибирование коагуляции во время гемодиализа, выявленное растворимым фибрином, может иметь положительное влияние на расстройства коагуляции у этих пациентов.
Ulbricht K, Bucha E, Poschel KA, Stein G, Wolf G, Nowak G.
The use of PEG-Hirudin in chronic hemodialysis monitored by the Ecarin Clotting Time: influence on clotting of the extracorporeal system and hemostatic parameters.
Clin Nephrol. 2006 Mar;65(3):180-90.
