Взаимосвязь между общим метилированием ДНК лейкоцитов, почечной функцией, толщиной интимы-медии сонных артерий и гомоцистеином у пациентов с хроническими заболеваниями почек 2-4 стадий
Категория статьи: Сердце, сосуды. Преддиализ
Введение: Пациенты с хроническими заболеваниями почек (ХЗП) имеют повышенный риск развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). Предварительные данные показывают, что пониженный уровень общего метилирования ДНК играет роль в патогенезе осложнений атеросклероза при ХЗП. Целями этого исследования у пациентов с 2-4 стадиями ХЗП были: (1) оценить связь между метилированием ДНК и почечной функцией, (2) оценить связь между метилированием ДНК и двумя маркерами атеросклероза (толщиной интимы-медии сонных артерий, CCA-IMT) и эндотелий-зависимой, обусловленной потоком дилятации плечевой артерии, BA-FMD и (3) оценить влияние многостадийной стратегии лечения на метилирование ДНК.
Методы: В исследование антиоксидантной терапии при хронической почечной недостаточности (исследование ATIC) было включено 93 пациента с 2-4 стадиями ХЗП. В рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании больные группы лечения получали правастатин, к которому через 6 месяцев был добавлен витамин Е, и ещё через 6 месяцев было начато лечение витамином B, понижающее уровень гомоцистеина. Метилирование ДНК оценивали при помощи тандемной масс-спектрометрии. Толщину интимы-медиа сонных артерий и эндотелий-зависимую дилятацию плечевой артерии определяли при ультразвуковом исследовании в режиме В.
Результаты: В нулевой точке исследования общее метилирование ДНК не коррелировало ни с рассчитанной скоростью клубочковой фильтрации (P = 0,32), ни с CCA-IMT (P = 0,62), ни с BA-FMD (P = 0,51). Никакого влияния стратегии лечения, включавшей витамин B, на общее метилирование ДНК не было обнаружено ни в общей группе лечения, ни в группах, стратифицированных на основании уровней гомоцистеина и почечной функции.
Вывод: У пациентов со 2-4 стадиями ХЗП, общее метилирование ДНК не связано ни с функцией почек, ни с показателями CCA-IMT и BA-FMD. Стратегия лечения, включающая витамины группы В, не влияла на общее метелирование ДНК у этих пациентов. Эти данные не подтверждают важное значение пониженного уровня метилирования ДНК в развитии сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с 2-4 стадиями ХЗП.
Nanayakkara PW, Kiefte-de Jong JC, Stehouwer CD, van Ittersum FJ, Olthof MR, Kok RM, Blom HJ, van Guldener C, Ter Wee PM, Smulders YM.
Association between global leukocyte DNA methylation, renal function, carotid intima-media thickness and plasma homocysteine in patients with stage 2-4 chronic kidney disease.
Nephrol Dial Transplant. 2008 Feb 20.
